Rola bakterii jelitowych w odpowiedzi immunologicznej na szczepienie u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Opis Projektu:

Celem badania jest określenie, czy błonnik pokarmowy może poprawić odpowiedź immunologiczną na szczepienie przeciw grypie u pacjentów z WZJG leczonych lekami immunosupresyjnymi. Badacze zamierzają także ustalić, czy błonnik pokarmowy (prebiotyki) może wzbogacić skład i funkcję mikroflory jelitowej u pacjentów z WZJG.

Kontekst i uzasadnienie:

Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego WZJG często wymagają leczenia przez całe życie. Długoterminowe leczenie zazwyczaj obejmuje leki takie jak 5-ASA, środki immunomodulujące, takie jak tiopuryny i/lub przeciwciała lub leki biologiczne blokujące cytokiny prozapalne. Celem tych metod leczenia jest tłumienie aktywności zapalnej pacjenta, zarówno ogólnoustrojowej, jak i miejscowej, w jelitach. Leczenie jest często skuteczne i prowadzi do całkowitego lub częściowego wygojenia zapalenia jelit, zwanego remisją. Niestety leczenie zwiększa także podatność pacjentów na infekcje i skutkuje gorszą odpowiedzią na niektóre rodzaje szczepień.

Pacjenci z WZJG stanowią grupę wysokiego ryzyka i dlatego zachęca się ich do szczepienia przeciwko wirusowi grypy sezonowej. Szczepienie aktywuje komórki odpornościowe do wytwarzania przeciwciał chroniących przed wirusem grypy. Skuteczność szczepienia mierzy się poziomem (mianem) wytworzonych przeciwciał swoistych dla grypy. Poprzednie badania wykazały, że pacjenci leczeni lekami biologicznymi, takimi jak przeciwciała przeciwko cytokinie prozapalnej TNF, mają gorszą odpowiedź na różne szczepienia, w tym przeciw grypie, i dlatego otrzymują gorszą ochronę przed infekcją.

Niedawne badania wykazały, że skład mikroflory jelitowej w momencie szczepienia wpływa na odpowiedź/ochronę po szczepieniu u zdrowych ochotników. W badaniach uczestniczyli także uczestnicy badania z „uboższym”/bardziej uszczuplonym składem bakterii jelitowych i zmniejszoną zdolnością do tworzenia przeciwciał, a tym samym tworzenia ochrony immunologicznej w odpowiedzi na szczepienie. Wiadomo, że u pacjentów z WZJG skład bakterii jelitowych jest uboższy w porównaniu do osób zdrowych.

Poprzednie badania sugerowały, że możliwa jest poprawa składu bakterii jelitowych u pacjentów z WZJG poprzez wzbogacenie diety w błonnik pokarmowy, zwany prebiotykami, który sprzyja obecności niektórych bakterii jelitowych, które uważa się za mające działanie prozdrowotne. Istnieje wiele różnych rodzajów błonnika pokarmowego składających się z węglowodanów i skrobi. Przykłady błonnika pokarmowego obejmują inulinę, mannozę, galaktooligosacharydy i skrobię.

Projekt badania:

Rekrutacja Uczestników:

Pacjenci UC: Pacjenci leczeni w Klinice Gastroenterologii Szpitala Uniwersyteckiego Sahlgrenska zostaną zaproszeni pocztą i telefonicznie. Celem tego badania jest rekrutacja 100 pacjentów (18–65 lat) leczonych podtrzymująco lekami anty-TNF i/lub tiopurynami lub 5-ASA.

Zdrowe osoby: rekrutacja poprzez lokalne reklamy w Szpitalu Uniwersyteckim Sahlgrenska i media społecznościowe. Celem tego badania jest rekrutacja 50 zdrowych uczestników jako grupy kontrolnej (w wieku 18–65 lat).

Wszyscy uczestnicy badania zostaną o tym poinformowani i ustnie poproszeni o udział w badaniu. Osoby, które się zgodzą, podpiszą świadomą zgodę.

Interwencja:

Wszyscy uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10 g błonnika pokarmowego dziennie (podzielonego na 2 dawki) lub 10 g placebo (glukozy podzielonej na 2 dawki) przez 3 tygodnie przed szczepieniem przeciw grypie. Będą kontynuować przyjmowanie błonnika pokarmowego lub placebo przez 3-4 tygodnie po szczepieniu.

Mieszanka błonnika pokarmowego (łącznie 10 g/dzień) zawiera inulinę, acetylowaną polimannozę, galaktooligosacharydy i skrobię oporną. Produkty interwencyjne dostarczyła firma Calmino group AB ze Szwecji.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną zaszczepieni po 3 tygodniach okresu interwencyjnego. Procedura szczepienia i dawkowanie będą takie same jak w standardowej praktyce klinicznej.

Wszyscy uczestnicy wypełnią kwestionariusze w celu oceny nasilenia objawów ze strony przewodu pokarmowego, a próbki krwi i kału zostaną pobrane na początku leczenia, 3 tygodnie po interwencji (wizyta szczepieniowa), 6 tygodni po interwencji/zakończeniu interwencji (3 tygodnie po szczepieniu) oraz w perspektywie długoterminowej kontrola (20-25 tygodni po szczepieniu).

Znaczenie:

Po raz pierwszy bada się wpływ błonnika pokarmowego na odpowiedź na szczepienie u pacjentów z WZJG leczonych lekami przeciwzapalnymi. Jeśli badanie przyniesie pozytywne wyniki, może doprowadzić do zmian w praktyce klinicznej, w tym do zalecenia pacjentom spożywania błonnika pokarmowego w celu wzbogacenia flory jelitowej, poprawy odpowiedzi immunologicznej i wzmocnienia ochrony podczas szczepień.