肠道细菌在溃疡性结肠炎患者疫苗免疫反应中的作用

项目介绍：

该研究的目的是确定膳食纤维是否可以改善接受免疫抑制药物治疗的 UC 患者对流感疫苗的免疫反应。 研究人员还打算确定膳食纤维（益生元）是否可以丰富 UC 患者肠道微生物群的组成和功能。

背景和理由：

中度至重度 UC 患者通常需要终生治疗。 长期治疗通常包括 5-ASA 等药物、硫嘌呤等免疫调节剂和/或阻断促炎细胞因子的抗体或生物制剂。 这些药物治疗旨在抑制患者肠道内的全身和局部炎症活动。 治疗通常是有效的，可以使肠道炎症完全或部分治愈，称为缓解。 不幸的是，这种治疗也使患者更容易受到感染，并导致对某些类型疫苗的反应较差。

UC患者是高危人群，鼓励接种季节性流感病毒疫苗。 疫苗接种可激活免疫细胞产生抗体，以预防流感病毒。 疫苗接种的有效性通过形成的流感特异性抗体的水平（滴度）来衡量。 先前的研究表明，接受促炎细胞因子 TNF 抗体等生物制剂治疗的患者对包括流感在内的各种疫苗接种的反应较差，因此获得的感染保护较少。

最近的研究表明，接种疫苗时肠道微生物群的组成会影响健康志愿者对疫苗接种的反应/保护。 这些研究还表明，研究对象的肠道细菌组成“更差”/更贫乏，形成抗体的能力降低，从而对疫苗接种产生免疫保护。 众所周知，与健康个体相比，UC 患者的肠道细菌成分减少。

先前的研究表明，通过在饮食中添加膳食纤维（称为益生元），可以改善 UC 患者肠道细菌的组成，膳食纤维可以促进某些被认为具有促进健康作用的肠道细菌的存在。 有许多不同类型的膳食纤维，由碳水化合物和淀粉组成。 膳食纤维的例子包括菊粉、甘露糖、低聚半乳糖和淀粉。

学习规划：

招募参与者：

UC 患者：将通过邮件和后续电话邀请在萨尔格伦斯卡大学医院胃肠病学诊所接受治疗的患者。 本研究旨在招募 100 名患者（18-65 岁）接受抗 TNF 药物和/或硫嘌呤或 5-ASA 维持治疗。

健康受试者：通过萨尔格伦斯卡大学医院的本地广告和社交媒体招募。 本研究旨在招募 50 名健康参与者作为对照（18-65 岁）。

所有研究对象都将被口头告知并要求参加研究。 同意者将签署知情同意书。

干涉：

所有研究参与者将在接种流感疫苗前 3 周内随机接受每天 10 克膳食纤维（分为 2 剂）或 10 克安慰剂（葡萄糖，分为 2 剂）。 他们将在接种疫苗后 3-4 周内继续服用膳食纤维或安慰剂。

膳食纤维混合物（总计 10 克/天）包括菊粉、乙酰化聚甘露糖、低聚半乳糖和抗性淀粉。 干预产品由瑞典 Calmino group AB 提供。

所有研究对象将在干预期 3 周后接种疫苗。 疫苗接种程序和剂量将与标准临床实践相同。

所有参与者将完成问卷以评估胃肠道症状的严重程度，并将在基线、干预后 3 周（疫苗接种访视）、干预后 6 周/干预结束（疫苗接种后 3 周）和长期收集血液和粪便样本随访（疫苗接种后 20-25 周）。

意义：

这是首次在接受抗炎药物治疗的 UC 患者中研究膳食纤维对疫苗接种反应的影响。 如果该研究显示出良好的结果，可能会导致临床实践发生变化，包括建议患者摄入膳食纤维以丰富肠道菌群、改善免疫反应并增强疫苗接种期间的保护。