Suolistobakteerien rooli rokotuksen immuunivasteessa potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus

Hankkeen kuvaus:

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko ravintokuidut parantaa immuunivastetta influenssarokotukselle UC-potilailla, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Tutkijat aikovat myös selvittää, voivatko ravintokuidut (prebiootit) rikastaa suoliston mikrobiston koostumusta ja toimintaa UC-potilailla.

Tausta ja perustelut:

Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea UC tarvitsevat usein elinikäistä lääketieteellistä hoitoa. Pitkäaikainen hoito sisältää tyypillisesti lääkkeitä, kuten 5-ASA:n, immunomoduloivia aineita, kuten tiopuriineja, ja/tai vasta-aineita tai biologisia aineita, jotka estävät tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Näillä lääkehoidoilla pyritään estämään potilaan tulehdusaktiivisuus sekä systeemisesti että paikallisesti suolistossa. Hoito on usein tehokas, mikä johtaa täydelliseen tai osittaiseen suolitulehduksen paranemiseen, joka tunnetaan nimellä remissio. Valitettavasti hoito tekee potilaista myös alttiimpia infektioille ja heikentää vastetta tietyntyyppisiin rokotteisiin.

UC-potilaat ovat korkean riskin ryhmä, ja heitä rohkaistaan ​​rokottamaan kausi-influenssavirusta vastaan. Rokotus aktivoi immuunisolut tuottamaan vasta-aineita, jotka suojaavat influenssavirukselta. Rokotuksen tehokkuutta mitataan muodostuneiden influenssaspesifisten vasta-aineiden pitoisuuksilla (tiittereillä). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joita on hoidettu biologisilla aineilla, kuten tulehdusta edistävän sytokiinin TNF:n vasta-aineilla, on huonompi vaste erilaisiin rokotuksiin, mukaan lukien influenssa, ja siksi he saavat vähemmän suojan infektiota vastaan.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiotan koostumus rokotushetkellä vaikuttaa terveillä vapaaehtoisilla rokotusvasteeseen/suojaan. Tutkimukset koskevat myös tutkimushenkilöitä, joiden suoliston bakteerien koostumus on "huonompi" / heikentynyt ja joiden kyky muodostaa vasta-aineita ja siten luoda immunologinen suoja vasteena rokotukselle. Tiedetään, että UC-potilaiden suolistobakteerien koostumus on heikentynyt terveisiin yksilöihin verrattuna.

Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että voi olla mahdollista parantaa suolistobakteerien koostumusta UC-potilailla rikastamalla ruokavaliota ravintokuiduilla eli prebiooteilla, jotka edistävät tiettyjen suolistobakteerien esiintymistä, joilla uskotaan olevan terveyttä edistäviä vaikutuksia. On olemassa monia erilaisia ​​​​ravintokuituja, jotka koostuvat hiilihydraateista ja tärkkelyksestä. Esimerkkejä ravintokuiduista ovat inuliini, mannoosi, galakto-oligosakkaridit ja tärkkelys.

Opintojen suunnittelu:

Osallistujien rekrytointi:

UC-potilaat: Sahlgrenskan yliopistollisen sairaalan gastroenterologian klinikalla hoidettavia potilaita kutsutaan postitse ja puhelimitse. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 100 potilasta (18-65 vuotta), jotka saavat ylläpitohoitoa anti-TNF-aineilla ja/tai tiopuriineilla tai 5-ASA:lla.

Terveet aiheet: Rekrytoitu paikallisen mainonnan kautta Sahlgrenskan yliopistolliseen sairaalaan ja sosiaalisessa mediassa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada 50 tervettä osallistujaa kontrolliksi (18-65 vuotta).

Kaikille tutkittaville tiedotetaan ja pyydetään suullisesti osallistumaan tutkimukseen. Ne, jotka ovat samaa mieltä, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Interventio:

Kaikki tutkimukseen osallistuneet satunnaistetaan saamaan joko 10 g ravintokuitua päivässä (jaettuna kahteen annokseen) tai 10 g lumelääkettä (glukoosi, jaettuna kahteen annokseen) 3 viikon ajan ennen influenssarokotusta. He jatkavat ravintokuidun tai lumelääkkeen käyttöä 3-4 viikon ajan rokotuksen jälkeen.

Ravintokuitusekoitus (yhteensä 10 g/vrk) sisältää inuliinia, asetyloitua polymannoosia, galakto-oligosakkarideja ja resistenttiä tärkkelystä. Interventiotuotteet toimitti Calmino group AB, Ruotsi.

Kaikki tutkittavat rokotetaan 3 viikon interventiojakson jälkeen. Rokotusmenettely ja annostus ovat samat kuin tavallisessa kliinisessä käytännössä.

Kaikki osallistujat täyttävät kyselylomakkeet arvioidakseen GI-oireiden vakavuutta, ja veri- ja ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen (rokotuskäynti), 6 viikkoa toimenpiteen jälkeen/intervention päättymisen jälkeen (3 viikkoa rokotuksen jälkeen) ja pitkällä aikavälillä. seuranta (20-25 viikkoa rokotuksen jälkeen).

Merkitys:

Tämä on ensimmäinen kerta, kun ravintokuitujen vaikutusta rokotusvasteeseen tutkitaan UC-potilailla, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä. Jos tutkimus osoittaa suotuisia tuloksia, se voi johtaa muutoksiin kliinisissä käytännöissä, mukaan lukien potilaiden neuvominen ravintokuitujen rikastamiseen suolistoflooran rikastamiseksi, immuunivasteen parantamiseksi ja suojan parantamiseksi rokotuksen aikana.