Роль кишечных бактерий в иммунном ответе на вакцинацию у пациентов с язвенным колитом

Описание Проекта:

Цель исследования — определить, могут ли пищевые волокна улучшить иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у пациентов с ЯК, получающих иммунодепрессанты. Исследователи также намерены определить, могут ли пищевые волокна (пребиотики) обогатить состав и функцию микробиоты кишечника у пациентов с ЯК.

Предыстория и обоснование:

Пациентам с ЯК средней и тяжелой степени часто требуется пожизненное лечение. Долгосрочное лечение обычно включает такие лекарства, как 5-АСК, иммуномодулирующие агенты, такие как тиопурины, и/или антитела или биологические препараты, которые блокируют провоспалительные цитокины. Эти медицинские методы лечения направлены на подавление воспалительной активности пациента как системно, так и локально в кишечнике. Лечение часто бывает эффективным и приводит к полному или частичному заживлению воспаления кишечника, известному как ремиссия. К сожалению, лечение также делает пациентов более восприимчивыми к инфекциям и приводит к ухудшению реакции на определенные виды прививок.

Пациенты с ЯК относятся к группе высокого риска, и им рекомендуется вакцинироваться против вируса сезонного гриппа. Вакцинация активирует иммунные клетки для выработки антител, защищающих от вируса гриппа. Эффективность вакцинации измеряется уровнем (титром) образующихся гриппоспецифичных антител. Предыдущие исследования показали, что пациенты, получавшие биологические препараты, такие как антитела против провоспалительного цитокина TNF, хуже реагируют на различные прививки, включая грипп, и, следовательно, получают меньшую защиту от инфекции.

Недавние исследования показали, что состав кишечной микробиоты во время вакцинации влияет на реакцию/защиту от вакцинации у здоровых добровольцев. В исследованиях также участвуют субъекты с «более бедным»/более обедненным составом кишечных бактерий со сниженной способностью образовывать антитела и, таким образом, создавать иммунологическую защиту в ответ на вакцинацию. Известно, что у больных ЯК состав кишечных бактерий обеднен по сравнению со здоровыми людьми.

Предыдущие исследования показали, что можно улучшить состав кишечных бактерий у пациентов с ЯК, обогатив рацион пищевыми волокнами, известными как пребиотики, которые способствуют присутствию определенных кишечных бактерий, которые, как считается, оказывают благотворное влияние на здоровье. Существует много различных типов пищевых волокон, состоящих из углеводов и крахмала. Примеры пищевых волокон включают инулин, маннозу, галактоолигосахариды и крахмал.

Дизайн исследования:

Набор участников:

Пациенты с ЯК: Пациенты, находящиеся на лечении в гастроэнтерологической клинике университетской больницы Сальгренска, будут приглашены по почте или по телефону. Целью данного исследования является набор 100 пациентов (18-65 лет) на поддерживающее лечение препаратами против ФНО и/или тиопуринами или 5-АСК.

Здоровые субъекты: набраны через местную рекламу в университетской больнице Сальгренска и в социальных сетях. Целью этого исследования является набор 50 здоровых участников в качестве контрольной группы (18-65 лет).

Все субъекты исследования будут проинформированы и устно приглашены принять участие в исследовании. Те, кто согласен, подпишут информированное согласие.

Вмешательство:

Все участники исследования будут рандомизированы для приема либо 10 г пищевых волокон в день (разделенных на 2 дозы), либо 10 г плацебо (глюкозы, разделенных на 2 дозы) в течение 3 недель до вакцинации против гриппа. Они будут продолжать принимать пищевые волокна или плацебо в течение 3-4 недель после вакцинации.

Смесь пищевых волокон (всего 10 г/день) включает инулин, ацетилированную полиманнозу, галактоолигосахариды и резистентный крахмал. Продукты для вмешательства были предоставлены Calmino group AB, Швеция.

Все субъекты исследования будут вакцинированы через 3 недели периода вмешательства. Процедура вакцинации и дозировка будут такими же, как и в стандартной клинической практике.

Все участники заполнят анкеты для оценки тяжести симптомов желудочно-кишечного тракта, а образцы крови и фекалий будут взяты исходно, через 3 недели после вмешательства (визит для вакцинации), через 6 недель после вмешательства/окончания вмешательства (3 недели после вакцинации) и в долгосрочной перспективе. последующее наблюдение (через 20-25 недель после вакцинации).

Значение:

Впервые влияние пищевых волокон на реакцию на вакцинацию изучается у пациентов с ЯК, получающих противовоспалительные препараты. Если исследование покажет положительные результаты, оно может привести к изменениям в клинической практике, в том числе к рекомендации пациентам потреблять пищевые волокна для обогащения кишечной флоры, улучшения иммунного ответа и усиления защиты во время вакцинации.