A bélbaktériumok szerepe a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek oltásra adott immunválaszában

A projekt leírása:

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az élelmi rostok javíthatják-e az immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt UC-s betegek influenza elleni védőoltására adott immunválaszt. A kutatók azt is szándékoznak meghatározni, hogy az élelmi rostok (prebiotikumok) gazdagíthatják-e a bélmikrobióta összetételét és funkcióját UC-s betegekben.

Háttér és indoklás:

A közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegek gyakran egész életen át tartó orvosi kezelést igényelnek. A hosszú távú kezelés általában olyan gyógyszereket foglal magában, mint az 5-ASA, immunmoduláló szerek, például tiopurinok és/vagy olyan antitestek vagy biológiai anyagok, amelyek blokkolják a gyulladást elősegítő citokineket. Ezeknek az orvosi kezeléseknek az a célja, hogy elnyomják a beteg gyulladásos aktivitását mind szisztémásan, mind lokálisan a bélben. A kezelés gyakran hatékony, és a bélgyulladás teljes vagy részleges gyógyulásához vezet, amelyet remissziónak neveznek. Sajnos a kezelés fogékonyabbá teszi a betegeket a fertőzésekre, és gyengébb választ eredményez bizonyos típusú védőoltásokra.

Az UC-ben szenvedő betegek magas kockázatú csoportot alkotnak, és arra ösztönzik őket, hogy oltassanak be a szezonális influenzavírus ellen. A vakcinázás aktiválja az immunsejteket, hogy olyan antitesteket termeljenek, amelyek védelmet nyújtanak az influenzavírus ellen. A védőoltás hatékonyságát a képződött influenza-specifikus antitestek szintjével (titereivel) mérik. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a biológiai szerekkel, például a gyulladást elősegítő citokin TNF elleni antitestekkel kezelt betegek gyengébb választ adnak a különféle oltásokra, beleértve az influenza elleni védőoltásokat is, ezért kevésbé védettek a fertőzéssel szemben.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a bél mikrobiota összetétele az oltás idején befolyásolja az oltással szembeni választ/védelmet egészséges önkénteseknél. A tanulmányok olyan kutatási alanyokat is érintenek, akiknél a bélbaktériumok "szegényebb"/kimerültebb összetétele van, és akik csökkentik az antitestképzési képességet, és így immunológiai védelmet hoznak létre az oltásra adott válaszként. Ismeretes, hogy az UC-s betegek bélbaktérium-összetétele kimerült az egészséges egyénekhez képest.

Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy lehetséges lehet javítani a bélbaktériumok összetételét UC-s betegekben, ha az étrendet élelmi rostokkal, úgynevezett prebiotikumokkal gazdagítják, amelyek elősegítik bizonyos bélbaktériumok jelenlétét, amelyekről úgy gondolják, hogy egészségjavító hatásuk van. Sokféle élelmi rost létezik, amelyek szénhidrátokból és keményítőből állnak. Élelmi rostok például az inulin, a mannóz, a galakto-oligoszacharidok és a keményítő.

Dizájnt tanulni:

Résztvevők toborzása:

UC betegek: A Sahlgrenska Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai Klinikáján kezelt betegeket postai úton és további telefonhívásokon hívják meg. A tanulmány célja 100 (18-65 év közötti) beteg bevonása, akik anti-TNF-szerekkel és/vagy tiopurinokkal vagy 5-ASA-val fenntartó kezelésben részesülnek.

Egészséges alanyok: a Sahlgrenska Egyetemi Kórház helyi hirdetései és a közösségi médiában toborozták. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy 50 egészséges résztvevőt vegyen fel kontrollként (18-65 év).

Minden kutatási alany tájékoztatást kap, és szóban felkérik, hogy vegyen részt a vizsgálatban. Azok, akik egyetértenek, tájékozott beleegyezést írnak alá.

Közbelépés:

A vizsgálat minden résztvevőjét véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 10 g élelmi rostot kapjanak naponta (2 adagra osztva), vagy 10 g placebót (glükózt, 2 adagra osztva) 3 hétig az influenza elleni védőoltás előtt. Az oltás után 3-4 hétig élelmi rostot vagy placebót fognak szedni.

Az élelmi rostok keveréke (összesen 10 g/nap) inulint, acetilezett polimannózt, galakto-oligoszacharidokat és rezisztens keményítőt tartalmaz. Az intervenciós termékeket a svéd Calmino group AB biztosította.

Minden kutatási alany 3 hetes beavatkozási időszak után beoltásra kerül. A vakcinázási eljárás és az adagolás megegyezik a szokásos klinikai gyakorlattal.

Minden résztvevő kitölt egy kérdőívet a gyomor-bél traktus tüneteinek súlyosságának felmérésére, és vér- és székletmintákat vesznek a kiinduláskor, 3 héttel a beavatkozás után (oltási vizit), 6 héttel a beavatkozás után/vége (3 héttel az oltás után) és hosszú távon. utánkövetés (20-25 héttel az oltás után).

Jelentőség:

Ez az első alkalom, hogy az élelmi rostok vakcinázási válaszra gyakorolt ​​hatását gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kezelt UC-s betegeknél vizsgálják. Ha a vizsgálat kedvező eredményeket mutat, az változásokhoz vezethet a klinikai gyakorlatban, beleértve azt a tanácsot a betegeknek, hogy fogyasszanak élelmi rostot a bélflóra gazdagítása, az immunválasz javítása és az oltás alatti védelem fokozása érdekében.