Tarmbakteriers roll i immunsvaret på vaccination hos patienter med ulcerös kolit

Projekt beskrivning:

Syftet med studien är att avgöra om kostfibrer kan förbättra immunsvaret på influensavaccination hos UC-patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel. Utredarna avser också att avgöra om kostfibrer (prebiotika) kan berika sammansättningen och funktionen av tarmmikrobiotan hos UC-patienter.

Bakgrund och motivering:

Patienter med måttlig till svår UC kräver ofta livslång medicinsk behandling. Långtidsbehandling inkluderar vanligtvis mediciner som 5-ASA, immunmodulerande medel som tiopuriner och/eller antikroppar eller biologiska läkemedel som blockerar pro-inflammatoriska cytokiner. Dessa medicinska behandlingar syftar till att undertrycka patientens inflammatoriska aktivitet både systemiskt och lokalt i tarmen. Behandlingen är ofta effektiv, vilket leder till fullständig eller partiell läkning av tarminflammation, känd som remission. Tyvärr gör behandlingen också patienterna mer mottagliga för infektioner och ger sämre svar på vissa typer av vaccinationer.

Patienter med UC är en högriskgrupp och uppmuntras att vaccinera mot säsongsinfluensaviruset. Vaccination aktiverar immunceller för att producera antikroppar som skyddar mot influensavirus. Vaccinationens effektivitet mäts genom nivåerna (titer) av influensaspecifika antikroppar som bildas. Tidigare studier har visat att patienter som behandlats med biologiska läkemedel som antikroppar mot det proinflammatoriska cytokinet TNF, har ett sämre svar på olika vaccinationer, inklusive influensa, och därför får mindre skydd mot infektionen.

Nyligen genomförda studier har visat att sammansättningen av tarmmikrobiotan vid vaccinationstillfället påverkar svaret/skyddet från vaccination hos friska frivilliga. Studierna implicerar även forskningspersoner med en "sämre"/mer utarmad sammansättning av tarmbakterier med nedsatt förmåga att bilda antikroppar och därmed skapa immunologiskt skydd som svar på vaccination. Det är känt att UC-patienter har en utarmad sammansättning av tarmbakterier jämfört med friska individer.

Tidigare studier har föreslagit att det kan vara möjligt att förbättra sammansättningen av tarmbakterier hos UC-patienter genom att berika kosten med kostfibrer, så kallade prebiotika, som främjar förekomsten av vissa tarmbakterier som tros ha hälsofrämjande effekter. Det finns många olika typer av kostfibrer som består av kolhydrater och stärkelse. Exempel på kostfibrer inkluderar inulin, mannos, galakto-oligosackarider och stärkelse.

Studera design:

Rekrytering av deltagare:

UC-patienter: Patienter som behandlas på Gastroenterologiska kliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, kommer att bjudas in via mail och uppföljande telefonsamtal. Denna studie syftar till att rekrytera 100 patienter (18-65 år) på underhållsbehandling med anti-TNF-medel och/eller tiopuriner, eller 5-ASA.

Friska ämnen: Rekryteras genom lokal annonsering på Sahlgrenska Universitetssjukhuset och sociala medier. Denna studie syftar till att rekrytera 50 friska deltagare som kontroll (18-65 år).

Alla forskare kommer att informeras och muntligen uppmanas att delta i studien. De som håller med kommer att skriva under informerat samtycke.

Intervention:

Alla studiedeltagare kommer att randomiseras till att få antingen 10 g kostfiber per dag (uppdelat i 2 doser) eller 10 g placebo (glukos, uppdelat i 2 doser) under 3 veckor före influensavaccinationen. De kommer att fortsätta att ta kostfiber eller placebo i 3-4 veckor efter vaccinationen.

Kostfiberblandningen (totalt 10 g/dag) inkluderar inulin, acetylerad polymannos, galakto-oligosackarider och resistent stärkelse. Interventionsprodukter levererades av Calmino group AB, Sverige.

Alla forskningspersoner kommer att vaccineras efter 3 veckors interventionsperiod. Vaccinationsproceduren och doseringen kommer att vara densamma som i vanlig klinisk praxis.

Alla deltagare kommer att fylla i frågeformulär för att bedöma svårighetsgraden av GI-symptom, och blod- och avföringsprov kommer att samlas in vid baslinjen, 3 veckor efter intervention (vaccinationsbesök), 6 veckor efter intervention/slut av intervention (3 veckor efter vaccination) och på lång sikt uppföljning (20-25 veckor efter vaccination).

Betydelse:

Detta är första gången kostfibrernas inverkan på vaccinationssvaret studeras hos UC-patienter som behandlas med antiinflammatoriska läkemedel. Om studien visar gynnsamma resultat kan det leda till förändringar i klinisk praxis, inklusive råd till patienter att inta kostfiber för att berika tarmfloran, förbättra immunsvaret och förbättra skyddet under vaccination.