Il ruolo dei batteri intestinali nella risposta immunitaria alla vaccinazione nei pazienti con colite ulcerosa

Descrizione del progetto:

Lo scopo dello studio è determinare se le fibre alimentari possono migliorare la risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale nei pazienti con colite ulcerosa trattati con farmaci immunosoppressori. I ricercatori intendono anche determinare se le fibre alimentari (prebiotici) possono arricchire la composizione e la funzione del microbiota intestinale nei pazienti con colite ulcerosa.

Contesto e giustificazione:

I pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave spesso richiedono cure mediche per tutta la vita. Il trattamento a lungo termine comprende in genere farmaci come 5-ASA, agenti immunomodulatori come le tiopurine e/o anticorpi o prodotti biologici che bloccano le citochine proinfiammatorie. Questi trattamenti medici mirano a sopprimere l'attività infiammatoria del paziente sia a livello sistemico che locale nell'intestino. Il trattamento è spesso efficace e porta alla guarigione completa o parziale dell’infiammazione intestinale, nota come remissione. Sfortunatamente, il trattamento rende anche i pazienti più suscettibili alle infezioni e determina una risposta più scarsa a determinati tipi di vaccinazioni.

I pazienti con colite ulcerosa rappresentano un gruppo ad alto rischio e sono incoraggiati a vaccinarsi contro il virus dell’influenza stagionale. La vaccinazione attiva le cellule immunitarie per produrre anticorpi che proteggono dal virus dell’influenza. L'efficacia della vaccinazione è misurata dai livelli (titoli) degli anticorpi specifici dell'influenza formati. Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con farmaci biologici come gli anticorpi contro la citochina proinfiammatoria TNF, hanno una risposta più scarsa a varie vaccinazioni, inclusa quella antinfluenzale, e quindi ricevono meno protezione contro l’infezione.

Studi recenti hanno dimostrato che la composizione del microbiota intestinale al momento della vaccinazione influenza la risposta/protezione alla vaccinazione nei volontari sani. Gli studi coinvolgono anche soggetti di ricerca con una composizione “più povera”/più impoverita di batteri intestinali con una ridotta capacità di formare anticorpi e quindi creare protezione immunologica in risposta alla vaccinazione. È noto che i pazienti con colite ulcerosa hanno una composizione impoverita di batteri intestinali rispetto agli individui sani.

Studi precedenti hanno suggerito che potrebbe essere possibile migliorare la composizione dei batteri intestinali nei pazienti con colite ulcerosa arricchendo la dieta con fibre alimentari, note come prebiotici, che promuovono la presenza di alcuni batteri intestinali che si ritiene abbiano effetti benefici per la salute. Esistono molti tipi diversi di fibre alimentari costituite da carboidrati e amido. Esempi di fibre alimentari includono inulina, mannosio, galattoligosaccaridi e amido.

Progettazione dello studio:

Reclutamento dei partecipanti:

Pazienti con UC: i pazienti trattati presso la Clinica di Gastroenterologia, Ospedale Universitario Sahlgrenska, saranno invitati tramite posta e telefonate di follow-up. Questo studio mira a reclutare 100 pazienti (18-65 anni) in trattamento di mantenimento con agenti anti-TNF e/o tiopurine o 5-ASA.

Soggetti sani: reclutati attraverso la pubblicità locale presso l'ospedale universitario Sahlgrenska e i social media. Questo studio mira a reclutare 50 partecipanti sani come controllo (18-65 anni).

Tutti i soggetti di ricerca saranno informati e invitati verbalmente a partecipare allo studio. Chi acconsentirà firmerà il consenso informato.

Intervento:

Tutti i partecipanti allo studio saranno randomizzati a ricevere 10 g di fibra alimentare al giorno (divisi in 2 dosi) o 10 g di placebo (glucosio, diviso in 2 dosi) per 3 settimane prima della vaccinazione antinfluenzale. Continueranno ad assumere fibre alimentari o placebo per 3-4 settimane dopo la vaccinazione.

La miscela di fibre alimentari (totale 10 g/giorno) comprende inulina, polimannosio acetilato, galattoligosaccaridi e amido resistente. I prodotti dell'intervento sono stati forniti dal gruppo Calmino AB, Svezia.

Tutti i soggetti della ricerca verranno vaccinati dopo 3 settimane di periodo di intervento. La procedura e il dosaggio della vaccinazione saranno gli stessi della pratica clinica standard.

Tutti i partecipanti completeranno questionari per valutare la gravità dei sintomi gastrointestinali e verranno raccolti campioni di sangue e feci al basale, 3 settimane dopo l'intervento (visita di vaccinazione), 6 settimane dopo l'intervento/fine dell'intervento (3 settimane dopo la vaccinazione) e a lungo termine follow-up (20-25 settimane dopo la vaccinazione).

Significato:

Questa è la prima volta che viene studiato l’impatto delle fibre alimentari sulla risposta alla vaccinazione in pazienti con colite ulcerosa trattati con farmaci antinfiammatori. Se lo studio mostrasse risultati favorevoli, potrebbe portare a cambiamenti nella pratica clinica, inclusa la consulenza ai pazienti di assumere fibre alimentari per arricchire la flora intestinale, migliorare la risposta immunitaria e aumentare la protezione durante la vaccinazione.