Rollen til tarmbakterier i immunresponsen på vaksinasjon hos pasienter med ulcerøs kolitt

Prosjektbeskrivelse:

Formålet med studien er å finne ut om kostfibre kan forbedre immunresponsen på influensavaksinasjon hos UC-pasienter behandlet med immundempende medisiner. Etterforskerne har også til hensikt å finne ut om kostfibre (prebiotika) kan berike sammensetningen og funksjonen til tarmmikrobiotaen hos UC-pasienter.

Bakgrunn og begrunnelse:

Pasienter med moderat til alvorlig UC trenger ofte livslang medisinsk behandling. Langtidsbehandling inkluderer vanligvis medisiner som 5-ASA, immunmodulerende midler som tiopuriner og/eller antistoffer eller biologiske midler som blokkerer pro-inflammatoriske cytokiner. Disse medisinske behandlingene tar sikte på å undertrykke pasientens inflammatoriske aktivitet både systemisk og lokalt i tarmen. Behandlingen er ofte effektiv, og fører til fullstendig eller delvis helbredelse av tarmbetennelse, kjent som remisjon. Dessverre gjør behandlingen også pasienter mer mottakelige for infeksjoner og gir dårligere respons på visse typer vaksinasjoner.

Pasienter med UC er en høyrisikogruppe og oppfordres til å vaksinere mot sesonginfluensaviruset. Vaksinasjon aktiverer immunceller for å produsere antistoffer som beskytter mot influensaviruset. Effektiviteten av vaksinasjonen måles ved nivåene (titre) av influensaspesifikke antistoffer som dannes. Tidligere studier har vist at pasienter behandlet med biologiske midler som antistoffer mot det pro-inflammatoriske cytokinet TNF, har dårligere respons på ulike vaksinasjoner, inkludert influensa, og får derfor mindre beskyttelse mot infeksjonen.

Nyere studier har vist at sammensetningen av tarmmikrobiotaen ved vaksinasjonstidspunktet påvirker responsen/beskyttelsen mot vaksinasjon hos friske frivillige. Studiene impliserer også forskningspersoner med en «dårligere»/mer utarmet sammensetning av tarmbakterier med redusert evne til å danne antistoffer og dermed skape immunologisk beskyttelse som respons på vaksinasjon. Det er kjent at UC-pasienter har en utarmet sammensetning av tarmbakterier sammenlignet med friske individer.

Tidligere studier har antydet at det kan være mulig å forbedre sammensetningen av tarmbakterier hos UC-pasienter ved å berike kostholdet med kostfibre, kjent som prebiotika, som fremmer tilstedeværelsen av visse tarmbakterier som antas å ha helsefremmende effekter. Det finnes mange forskjellige typer kostfiber som består av karbohydrater og stivelse. Eksempler på kostfibre inkluderer inulin, mannose, galakto-oligosakkarider og stivelse.

Studere design:

Rekruttering av deltakere:

UC-pasienter: Pasienter behandlet ved Gastroenterologisk klinikk, Sahlgrenska Universitetssykehuset, vil bli invitert via mail og oppfølgingstelefoner. Denne studien har som mål å rekruttere 100 pasienter (18-65 år) på vedlikeholdsbehandling med anti-TNF-midler og/eller tiopuriner, eller 5-ASA.

Friske fag: Rekruttert gjennom lokal annonsering ved Sahlgrenska Universitetssykehuset og sosiale medier. Denne studien har som mål å rekruttere 50 friske deltakere som kontroll (18-65 år).

Alle forskningsobjekter vil bli informert og bedt muntlig om å delta i studien. De som er enige vil signere informert samtykke.

Innblanding:

Alle studiedeltakerne vil bli randomisert til å motta enten 10 g kostfiber per dag (delt i 2 doser) eller 10 g placebo (glukose, delt inn i 2 doser) i 3 uker før influensavaksinasjonen. De vil fortsette å ta kostfiber eller placebo i 3-4 uker etter vaksinasjonen.

Kostfiberblandingen (totalt 10 g/dag) inkluderer inulin, acetylert polymannose, galakto-oligosakkarider og resistent stivelse. Intervensjonsprodukter ble levert av Calmino group AB, Sverige.

Alle forsøkspersoner vil bli vaksinert etter 3 ukers intervensjonsperiode. Vaksinasjonsprosedyren og doseringen vil være den samme som i vanlig klinisk praksis.

Alle deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer for å vurdere alvorlighetsgraden av GI-symptomer, og blod- og avføringsprøver vil bli samlet inn ved baseline, 3 uker etter intervensjon (vaksinasjonsbesøk), 6 uker etter intervensjon/slutt av intervensjon (3 uker etter vaksinasjon) og på lang sikt oppfølging (20-25 uker etter vaksinasjon).

Betydning:

Dette er første gang påvirkningen av kostfibre på vaksinasjonsrespons studeres hos UC-pasienter behandlet med antiinflammatoriske legemidler. Hvis studien viser gunstige resultater, kan det føre til endringer i klinisk praksis, inkludert råd til pasienter om å innta kostfiber for å berike tarmfloraen, forbedre immunresponsen og forbedre beskyttelsen under vaksinasjon.