El papel de las bacterias intestinales en la respuesta inmunitaria a la vacunación en pacientes con colitis ulcerosa
Efecto de la fibra dietética sobre la composición de la microbiota intestinal y la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza en pacientes con colitis ulcerosa que reciben terapia inmunosupresora: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Los pacientes con colitis ulcerosa (CU), enfermedad inflamatoria intestinal, son un grupo de alto riesgo al que se recomienda vacunarse contra la influenza estacional. También se sabe que los pacientes con CU pueden tener una microbiota intestinal alterada.
Los pacientes con enfermedad más grave reciben tratamiento con medicamentos inmunosupresores como tiopurinas y productos biológicos que bloquean las citocinas proinflamatorias. Sin embargo, estos tratamientos hacen que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones y dan como resultado una peor respuesta a ciertos tipos de vacunas, ya que el tratamiento inmunosupresor tiene como objetivo suprimir los mecanismos de la respuesta inmune.
El propósito del estudio es determinar si las fibras dietéticas pueden mejorar la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza en pacientes con CU tratados con medicamentos inmunosupresores. Además, el estudio tiene como objetivo determinar si las fibras dietéticas (prebióticos) pueden enriquecer la composición y función de la microbiota intestinal en pacientes con CU.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del Proyecto:
El propósito del estudio es determinar si las fibras dietéticas pueden mejorar la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza en pacientes con CU tratados con medicamentos inmunosupresores. Los investigadores también pretenden determinar si las fibras dietéticas (prebióticos) pueden enriquecer la composición y función de la microbiota intestinal en pacientes con CU.
Antecedentes y Justificación:
Los pacientes con CU de moderada a grave a menudo requieren tratamiento médico de por vida. El tratamiento a largo plazo generalmente incluye medicamentos como 5-ASA, agentes inmunomoduladores como tiopurinas y/o anticuerpos o productos biológicos que bloquean las citocinas proinflamatorias. Estos tratamientos médicos tienen como objetivo suprimir la actividad inflamatoria del paciente tanto sistémica como localmente en el intestino. El tratamiento suele ser eficaz y conduce a una curación total o parcial de la inflamación intestinal, lo que se conoce como remisión. Desafortunadamente, el tratamiento también hace que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones y da como resultado una peor respuesta a ciertos tipos de vacunas.
Los pacientes con CU son un grupo de alto riesgo y se les recomienda vacunarse contra el virus de la influenza estacional. La vacunación activa las células inmunitarias para que produzcan anticuerpos que protegen contra el virus de la influenza. La eficacia de la vacunación se mide por los niveles (títulos) de anticuerpos específicos de la gripe formados. Estudios anteriores han demostrado que los pacientes tratados con productos biológicos, como anticuerpos contra la citocina proinflamatoria TNF, tienen una peor respuesta a diversas vacunas, incluida la influenza, y por lo tanto reciben menos protección contra la infección.
Estudios recientes han demostrado que la composición de la microbiota intestinal en el momento de la vacunación afecta la respuesta/protección de la vacunación en voluntarios sanos. Los estudios también implican a sujetos de investigación con una composición "más pobre"/más agotada de bacterias intestinales con una capacidad reducida para formar anticuerpos y, por lo tanto, crear protección inmunológica en respuesta a la vacunación. Se sabe que los pacientes con CU tienen una composición reducida de bacterias intestinales en comparación con las personas sanas.
Estudios anteriores han sugerido que puede ser posible mejorar la composición de las bacterias intestinales en pacientes con CU enriqueciendo la dieta con fibras dietéticas, conocidas como prebióticos, que promueven la presencia de ciertas bacterias intestinales que se cree que tienen efectos promotores de la salud. Hay muchos tipos diferentes de fibras dietéticas que consisten en carbohidratos y almidón. Ejemplos de fibras dietéticas incluyen inulina, manosa, galactooligosacáridos y almidón.
Diseño del estudio:
Reclutamiento de Participantes:
Pacientes de UC: los pacientes tratados en la Clínica de Gastroenterología del Hospital Universitario Sahlgrenska serán invitados por correo y llamadas telefónicas de seguimiento. Este estudio tiene como objetivo reclutar a 100 pacientes (18-65 años) en tratamiento de mantenimiento con agentes anti-TNF y/o tiopurinas o 5-ASA.
Sujetos sanos: reclutados a través de publicidad local en el Hospital Universitario Sahlgrenska y las redes sociales. Este estudio tiene como objetivo reclutar a 50 participantes sanos como control (18-65 años).
Todo sujeto de investigación será informado y se le pedirá verbalmente que participe en el estudio. Quienes estén de acuerdo firmarán el consentimiento informado.
Intervención:
Todos los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir 10 g de fibra dietética por día (divididos en 2 dosis) o 10 g de placebo (glucosa, dividido en 2 dosis) durante 3 semanas antes de la vacuna contra la influenza. Continuarán tomando fibra dietética o placebo durante 3 a 4 semanas después de la vacunación.
La mezcla de fibras dietéticas (total 10 g/día) incluye inulina, polimanosa acetilada, galactooligosacáridos y almidón resistente. Los productos de la intervención fueron proporcionados por Calmino Group AB, Suecia.
Todos los sujetos de la investigación serán vacunados después de 3 semanas del período de intervención. El procedimiento y la posología de la vacunación serán los mismos que en la práctica clínica habitual.
Todos los participantes completarán cuestionarios para evaluar la gravedad de los síntomas gastrointestinales y se recolectarán muestras de sangre y heces al inicio del estudio, 3 semanas después de la intervención (visita de vacunación), 6 semanas después de la intervención/final de la intervención (3 semanas después de la vacunación) y a largo plazo. seguimiento (20-25 semanas después de la vacunación).
Significado:
Esta es la primera vez que se estudia el impacto de las fibras dietéticas en la respuesta a la vacunación en pacientes con CU tratados con fármacos antiinflamatorios. Si el estudio muestra resultados favorables, podría dar lugar a cambios en la práctica clínica, incluido recomendar a los pacientes que ingieran fibra dietética para enriquecer la flora intestinal, mejorar la respuesta inmunitaria y mejorar la protección durante la vacunación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gothenburg, Suecia, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con CU, entre 18 y 65 años, en remisión, con tratamiento de mantenimiento estable durante al menos 6 meses consistente en medicamentos anti-TNF y/o tiopurinas o 5-ASA.
- Voluntarios sanos, de 18 a 65 años.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad según el Índice de Comorbilidad de Charlston
- Tratamiento inmunosupresor continuo para una afección distinta de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Tratamiento quirúrgico colorrectal de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Tratamiento con antibióticos en los últimos 3 meses.
- Ingesta de suplementos dietéticos probióticos o prebióticos en los últimos 3 meses
- Incapacidad para comprender información sobre el estudio o dar consentimiento informado
Criterios de exclusión adicionales para voluntarios sanos:
-Enfermedad inflamatoria intestinal o sospecha de la misma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Mezcla de fibra dietética
Los participantes del estudio reciben 10 g/día de una mezcla de fibras dietéticas (una mezcla de oligo y polisacáridos), dividida en dos dosis y administrada por vía oral durante 6 semanas.
|
10 g/día de mezcla de fibras dietéticas: una mezcla de oligo y polisacáridos
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes del estudio reciben 10 g/día de placebo (glucosa) que coincide con la mezcla de fibras en color y sabor, dividido en dos dosis y administrado por vía oral durante 6 semanas.
|
10g/día de placebo (glucosa)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El nivel de anticuerpos específicos de la influenza (títulos) en muestras de sangre medido después de la vacunación.
Periodo de tiempo: Medido en la Visita 2 (día de la vacunación), Visita 3 (3-4 semanas después de la vacunación) y Visita 4 (20-25 semanas después de la vacunación).
|
El nivel de anticuerpos específicos de la influenza (títulos) en muestras de sangre de pacientes con CU medidos después de la vacunación en el grupo de intervención (que recibieron fibra dietética) en comparación con los pacientes en el grupo de placebo.
|
Medido en la Visita 2 (día de la vacunación), Visita 3 (3-4 semanas después de la vacunación) y Visita 4 (20-25 semanas después de la vacunación).
|
|
Efecto de las fibras dietéticas sobre los síntomas gastrointestinales utilizando el cuestionario validado de la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) en pacientes con colitis ulcerosa que compara la intervención oral inicial versus final de 6 semanas con fibra dietética.
Periodo de tiempo: Los síntomas gastrointestinales mediante el cuestionario de síntomas GSRS se evaluaron al inicio del estudio y a las 3 y 6 semanas después de la intervención.
|
Los síntomas gastrointestinales se evalúan mediante la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) validada.
GSRS es una medida de 15 ítems de la gravedad de los síntomas del SII.
La escala mide la gravedad de cada síntoma en una escala del 1 al 7. La puntuación total máxima es 7 y la puntuación mínima es 1, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas gastrointestinales.
|
Los síntomas gastrointestinales mediante el cuestionario de síntomas GSRS se evaluaron al inicio del estudio y a las 3 y 6 semanas después de la intervención.
|
|
Efecto de las fibras dietéticas sobre la actividad de la enfermedad evaluado mediante un formulario de puntuación de Mayo modificado en pacientes con colitis ulcerosa comparando la intervención oral inicial versus final de 6 semanas.
Periodo de tiempo: La puntuación de Mayo (modificada) se medirá al inicio del estudio y a las 3 y 6 semanas después de la intervención.
|
La actividad de la enfermedad se evalúa mediante una puntuación de Mayo modificada (solo pacientes con CU).
La puntuación de Mayo mide la actividad de la enfermedad en una escala de hasta 6, donde la puntuación máxima es 6 y la puntuación mínima es 0, y una puntuación más alta indica un peor resultado con respecto a la actividad de la enfermedad.
Se evaluará el cambio en la puntuación total de Mayo.
|
La puntuación de Mayo (modificada) se medirá al inicio del estudio y a las 3 y 6 semanas después de la intervención.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de la ingesta de fibra dietética sobre la composición de metabolitos en pacientes con CU y controles sanos comparando el inicio y el final de la intervención oral de 6 semanas.
Periodo de tiempo: Analizado a partir de muestras fecales recolectadas en la Visita 1 (línea de base), Visita 2 (día de vacunación), Visita 3 (3-4 semanas después de la vacunación) y Visita 4 (20-25 semanas después de la vacunación).]
|
Se establecerá el cambio en el perfil/composición de los metabolitos en pacientes con CU y controles sanos después de la intervención con fibra dietética en comparación con placebo.
Se utilizarán muestras fecales para evaluar el perfil de metabolitos mediante cromatografía líquida no dirigida acoplada a un espectrómetro de masas (LC-MS).
Se evaluará el cambio en el perfil de metabolitos medido como respuesta de la señal del metabolito desde el inicio hasta 6 semanas después de la intervención.
|
Analizado a partir de muestras fecales recolectadas en la Visita 1 (línea de base), Visita 2 (día de vacunación), Visita 3 (3-4 semanas después de la vacunación) y Visita 4 (20-25 semanas después de la vacunación).]
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PreVac2023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .