Role střevních bakterií v imunitní odpovědi na očkování u pacientů s ulcerózní kolitidou

Popis projektu:

Účelem studie je zjistit, zda dietní vláknina může zlepšit imunitní odpověď na očkování proti chřipce u pacientů s UC léčených imunosupresivními léky. Výzkumníci mají také v úmyslu určit, zda dietní vláknina (prebiotika) může obohatit složení a funkci střevní mikroflóry u pacientů s UC.

Pozadí a odůvodnění:

Pacienti se středně těžkou až těžkou UC často vyžadují celoživotní léčbu. Dlouhodobá léčba obvykle zahrnuje léky, jako je 5-ASA, imunomodulační činidla, jako jsou thiopuriny, a/nebo protilátky nebo biologické látky, které blokují prozánětlivé cytokiny. Tyto léčebné postupy mají za cíl potlačit zánětlivou aktivitu pacienta jak systémově, tak lokálně ve střevě. Léčba je často účinná a vede k úplnému nebo částečnému zhojení zánětu střeva, známému jako remise. Bohužel léčba také zvyšuje náchylnost pacientů k infekcím a má za následek horší reakci na některé typy očkování.

Pacienti s UC jsou vysoce rizikovou skupinou a doporučuje se jim očkovat proti viru sezónní chřipky. Očkování aktivuje imunitní buňky k produkci protilátek, které chrání před virem chřipky. Účinnost očkování se měří hladinami (titry) vytvořených protilátek specifických pro chřipku. Předchozí studie ukázaly, že pacienti léčení biologickými látkami, jako jsou protilátky proti prozánětlivému cytokinu TNF, mají horší odpověď na různá očkování, včetně chřipky, a proto dostávají menší ochranu před infekcí.

Nedávné studie ukázaly, že složení střevní mikroflóry v době očkování ovlivňuje odpověď/ochranu před očkováním u zdravých dobrovolníků. Studie také zahrnují výzkumné subjekty s „chudším“/více vyčerpaným složením střevních bakterií se sníženou schopností tvořit protilátky a vytvářet tak imunologickou ochranu v reakci na očkování. Je známo, že pacienti s UC mají ve srovnání se zdravými jedinci vyčerpané složení střevních bakterií.

Předchozí studie naznačovaly, že by mohlo být možné zlepšit složení střevních bakterií u pacientů s UC obohacením stravy o vlákninu, známou jako prebiotika, která podporuje přítomnost určitých střevních bakterií, o kterých se předpokládá, že mají zdravotní účinky. Existuje mnoho různých typů vlákniny, která se skládá ze sacharidů a škrobu. Příklady dietní vlákniny zahrnují inulin, manózu, galakto-oligosacharidy a škrob.

Studovat design:

Nábor účastníků:

Pacienti s UC: Pacienti léčení na Gastroenterologické klinice Fakultní nemocnice Sahlgrenska budou zváni poštou a následnými telefonáty. Tato studie má za cíl získat 100 pacientů (18-65 let) na udržovací léčbě anti-TNF látkami a/nebo thiopuriny nebo 5-ASA.

Zdravé subjekty: Nábor prostřednictvím místní reklamy ve Fakultní nemocnici Sahlgrenska a sociálních sítí. Tato studie si klade za cíl získat 50 zdravých účastníků jako kontrolu (18–65 let).

Všechny subjekty výzkumu budou informovány a ústně požádány o účast ve studii. Kdo souhlasí, podepíše informovaný souhlas.

Zásah:

Všichni účastníci studie budou randomizováni tak, aby dostávali buď 10 g vlákniny denně (rozděleno do 2 dávek) nebo 10 g placeba (glukóza, rozdělená do 2 dávek) po dobu 3 týdnů před očkováním proti chřipce. Budou pokračovat v užívání vlákniny nebo placeba po dobu 3-4 týdnů po očkování.

Směs vlákniny (celkem 10 g/den) obsahuje inulin, acetylovanou polymanózu, galakto-oligosacharidy a rezistentní škrob. Intervenční produkty poskytla Calmino group AB, Švédsko.

Všechny výzkumné subjekty budou očkovány po 3 týdnech intervenčního období. Postup očkování a dávkování bude stejné jako ve standardní klinické praxi.

Všichni účastníci vyplní dotazníky k posouzení závažnosti příznaků GI a vzorky krve a stolice budou odebrány na začátku, 3 týdny po intervenci (vakcinační návštěva), 6 týdnů po intervenci/konci intervence (3 týdny po vakcinaci) a dlouhodobě. sledování (20-25 týdnů po vakcinaci).

Význam:

Je to poprvé, co je studován vliv vlákniny na vakcinaci u pacientů s UC léčených protizánětlivými léky. Pokud studie ukáže příznivé výsledky, mohlo by to vést ke změnám v klinické praxi, včetně doporučení pacientům, aby konzumovali vlákninu, aby obohatili střevní flóru, zlepšili imunitní odpověď a zvýšili ochranu během očkování.