궤양성 대장염 환자의 백신 접종에 대한 면역 반응에서 장내 세균의 역할
면역억제 치료에 대한 궤양성 대장염 환자의 장내 미생물 구성과 인플루엔자 백신 접종에 대한 면역 반응에 대한 식이섬유의 영향: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
염증성 장질환 궤양성 대장염(UC) 환자는 계절성 인플루엔자 예방접종이 권장되는 고위험군이다. UC 환자의 장내 미생물군이 변경되었을 수도 있다는 것도 알려져 있습니다.
더 심각한 질병을 앓고 있는 환자는 티오퓨린과 같은 염증성 사이토카인을 차단하는 생물학적 제제와 같은 면역억제제로 치료됩니다. 그러나 이러한 치료법은 환자를 감염에 더 취약하게 만들고 특정 유형의 예방접종에 대한 반응을 저하시킵니다. 면역억제 치료법은 면역 반응의 메커니즘을 억제하는 것을 목표로 하기 때문입니다.
본 연구의 목적은 식이섬유가 면역억제제로 치료를 받는 궤양성 대장염 환자의 인플루엔자 예방접종에 대한 면역 반응을 향상시킬 수 있는지 확인하는 것입니다. 또한, 이 연구는 식이섬유(프리바이오틱스)가 궤양성 대장염 환자의 장내 미생물총 구성과 기능을 풍부하게 할 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
프로젝트 설명:
본 연구의 목적은 식이섬유가 면역억제제로 치료를 받는 궤양성 대장염 환자의 인플루엔자 예방접종에 대한 면역 반응을 향상시킬 수 있는지 확인하는 것입니다. 연구자들은 또한 식이섬유(프리바이오틱스)가 궤양성 대장염 환자의 장내 미생물의 구성과 기능을 풍부하게 할 수 있는지 여부를 판단할 계획입니다.
배경 및 근거:
중등도 내지 중증 궤양성 대장염 환자는 평생 치료가 필요한 경우가 많습니다. 장기 치료에는 일반적으로 5-ASA와 같은 약물, 티오퓨린과 같은 면역조절제 및/또는 전염증성 사이토카인을 차단하는 항체나 생물학적 제제가 포함됩니다. 이러한 의학적 치료법은 환자의 장내 염증 활동을 전신적, 국소적으로 억제하는 것을 목표로 합니다. 치료는 효과적인 경우가 많으며 완화라고 알려진 장 염증이 완전히 또는 부분적으로 치유됩니다. 불행하게도 이 치료법은 또한 환자를 감염에 더 취약하게 만들고 특정 유형의 예방접종에 대한 반응을 저하시킵니다.
궤양성 대장염 환자는 고위험군이므로 계절 인플루엔자 바이러스에 대한 백신 접종이 권장됩니다. 백신 접종은 면역 세포를 활성화시켜 인플루엔자 바이러스로부터 보호하는 항체를 생성합니다. 예방접종의 효과는 형성된 인플루엔자 특이 항체의 수준(역가)으로 측정됩니다. 이전 연구에 따르면 전염증성 사이토카인 TNF에 대한 항체와 같은 생물학적 제제로 치료받은 환자는 인플루엔자를 포함한 다양한 예방접종에 대한 반응이 더 좋지 않아 감염에 대한 보호 효과가 떨어지는 것으로 나타났습니다.
최근 연구에 따르면 백신 접종 당시 장내 미생물의 구성이 건강한 지원자의 백신 접종에 대한 반응/보호에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 또한 항체 형성 능력이 감소하여 백신 접종에 반응하여 면역학적 보호를 생성하는 능력이 감소된 장내 세균의 구성이 "더 빈약한"/더 고갈된 연구 대상과 관련이 있습니다. UC 환자는 건강한 사람에 비해 장내 세균의 구성이 고갈된 것으로 알려져 있습니다.
이전 연구에서는 건강 증진 효과가 있는 것으로 알려진 특정 장내 세균의 존재를 촉진하는 프리바이오틱스(prebiotics)로 알려진 식이섬유를 식단에 풍부하게 포함함으로써 궤양성 대장염 환자의 장내 세균 구성을 개선하는 것이 가능할 수 있다고 제안했습니다. 탄수화물과 전분으로 구성된 식이섬유에는 다양한 종류가 있습니다. 식이섬유의 예로는 이눌린, 만노스, 갈락토올리고당, 전분 등이 있습니다.
연구 설계:
참가자 모집:
UC 환자: Sahlgrenska 대학 병원 위장병 클리닉에서 치료를 받는 환자는 우편 및 후속 전화를 통해 초대됩니다. 본 연구는 항TNF제 및/또는 티오퓨린 또는 5-ASA를 이용한 유지 치료를 받는 100명의 환자(18~65세)를 모집하는 것을 목표로 합니다.
건강한 피험자: Sahlgrenska 대학병원의 지역 광고 및 소셜 미디어를 통해 모집합니다. 본 연구는 50명의 건강한 참가자를 대조군(18~65세)으로 모집하는 것을 목표로 합니다.
모든 연구 대상자에게는 연구 참여에 대한 정보가 제공되고 구두로 요청됩니다. 동의하는 사람은 사전 동의에 서명합니다.
간섭:
모든 연구 참가자는 인플루엔자 예방접종 전 3주 동안 무작위로 하루 식이섬유 10g(2회분할) 또는 위약(포도당, 2회분할) 10g을 투여받게 된다. 예방접종 후 3~4주 동안 식이섬유나 위약을 계속 복용하게 됩니다.
식이섬유 믹스(총 10g/일)에는 이눌린, 아세틸화폴리만노스, 갈락토올리고당, 저항성전분이 포함되어 있습니다. 개입 제품은 스웨덴 Calmino 그룹 AB에서 제공되었습니다.
모든 연구 대상자는 3주간의 개입 기간 후에 백신을 접종받게 됩니다. 예방접종 절차와 복용량은 표준 임상 실습과 동일합니다.
모든 참가자는 GI 증상 중증도를 평가하기 위한 설문지를 작성하고 기준선, 개입 후 3주(백신 접종 방문), 개입 후 6주/중재 종료(백신 접종 후 3주) 및 장기간에 혈액 및 대변 샘플을 수집합니다. 후속 조치(백신 접종 후 20~25주).
중요성:
항염증제로 치료받은 궤양성 대장염 환자를 대상으로 식이섬유가 예방접종 반응에 미치는 영향을 연구한 것은 이번이 처음입니다. 연구 결과가 호의적이라면 장내 세균총을 풍부하게 하고 면역 반응을 개선하며 예방접종 중 보호를 강화하기 위해 환자에게 식이섬유를 섭취하도록 권고하는 등 임상 실무에 변화가 생길 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 항TNF 약물 및/또는 티오퓨린 또는 5-ASA로 구성되어 최소 6개월 동안 안정적인 유지 치료를 받고 완화 중인 18~65세 UC 환자.
- 18~65세의 건강한 자원봉사자.
제외 기준:
- Charlston Comorbidity Index에 따른 동반 질환
- 염증성 장질환 이외의 질환에 대한 지속적인 면역억제 치료
- 염증성 장질환의 대장수술적 치료
- 지난 3개월간 항생제 치료
- 지난 3개월 동안 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 식이 보충제 섭취
- 연구에 대한 정보를 이해하지 못하거나 사전 동의를 제공할 수 없음
건강한 자원봉사자에 대한 추가 제외 기준:
-염증성 장질환이 있거나 의심되는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 식이섬유 혼합물
연구 참가자들은 식이섬유 혼합물(올리고당과 다당류의 혼합물)을 하루 10g씩 2회에 걸쳐 나누어 6주 동안 경구 투여합니다.
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식이섬유 혼합물 10g/일 - 올리고당과 다당류의 혼합물
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위약 비교기: 위약
연구 참가자들은 색상과 향이 섬유질 혼합물과 일치하는 위약(포도당)을 하루 10g씩 2회에 나누어 6주 동안 경구 투여받습니다.
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위약(포도당) 10g/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 후 혈액 샘플의 인플루엔자 특이 항체(역가) 수준을 측정했습니다.
기간: 2차 방문(백신접종 당일), 3차 방문(백신접종 후 3~4주), 4차 방문(백신접종 후 20~25주)에 측정됩니다.
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궤양성 대장염 환자의 혈액 샘플에서 인플루엔자 특이 항체(역가) 수준은 위약군 환자와 비교하여 중재군(식이섬유 섭취)에서 백신 접종 후 측정되었습니다.
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2차 방문(백신접종 당일), 3차 방문(백신접종 후 3~4주), 4차 방문(백신접종 후 20~25주)에 측정됩니다.
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궤양성 대장염 환자를 대상으로 검증된 GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale) 설문지를 사용하여 식이섬유를 이용한 6주 경구 중재의 기준선과 말기 비교를 통해 위장관 증상에 대한 식이섬유의 효과.
기간: GSRS 증상 설문지를 사용하여 GI 증상을 기준 시점과 중재 후 3주 및 6주에 평가했습니다.
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GI 증상은 검증된 GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale)를 사용하여 평가됩니다.
GSRS는 IBS 증상 심각도를 측정하는 15개 항목입니다.
이 척도는 각 증상의 중증도를 1부터 7까지의 척도로 측정합니다. 최대 총점은 7점, 최소 점수는 1점으로, 점수가 높을수록 위장관 증상의 중증도가 높은 것을 의미합니다.
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GSRS 증상 설문지를 사용하여 GI 증상을 기준 시점과 중재 후 3주 및 6주에 평가했습니다.
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질병 활동에 대한 식이섬유의 효과는 궤양성 대장염 환자의 수정된 Mayo 점수 양식을 사용하여 기준선과 6주 경구 중재 종료를 비교하여 평가했습니다.
기간: Mayo 점수(수정됨)는 기준 시점과 중재 후 3주 및 6주에 측정됩니다.
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질병 활성도는 수정된 Mayo 점수를 사용하여 평가됩니다(UC 환자만 해당).
Mayo 점수는 질병 활성도를 6점까지 측정하며, 최대 점수는 6점, 최소 점수는 0점이며, 점수가 높을수록 질병 활성도가 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
총 Mayo 점수의 변화가 평가됩니다.
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Mayo 점수(수정됨)는 기준 시점과 중재 후 3주 및 6주에 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UC 환자와 건강한 대조군의 대사산물 구성에 대한 식이섬유 섭취의 효과는 기준선과 6주 경구 중재 종료를 비교합니다.
기간: 1차 방문(기준선), 2차 방문(백신 접종일), 3차 방문(백신 접종 후 3~4주), 4차 방문(백신 접종 후 20~25주)에서 수집된 대변 샘플을 분석했습니다.]
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위약과 비교하여 식이섬유를 사용한 개입 후 UC 환자 및 건강한 대조군의 대사산물 프로필/조성의 변화가 확립될 것입니다.
대변 샘플은 질량 분석기(LC-MS)와 결합된 비표적 액체 크로마토그래피를 사용하여 대사산물 프로필을 평가하는 데 사용됩니다.
기준선부터 개입 후 6주까지의 대사산물 신호 반응으로 측정된 대사산물 프로필의 변화를 평가합니다.
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1차 방문(기준선), 2차 방문(백신 접종일), 3차 방문(백신 접종 후 3~4주), 4차 방문(백신 접종 후 20~25주)에서 수집된 대변 샘플을 분석했습니다.]
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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식이섬유 혼합물에 대한 임상 시험
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