Die Rolle von Darmbakterien bei der Immunantwort auf die Impfung bei Patienten mit Colitis ulcerosa

Projektbeschreibung:

Der Zweck der Studie besteht darin, festzustellen, ob Ballaststoffe die Immunantwort auf die Grippeimpfung bei UC-Patienten, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, verbessern können. Die Forscher wollen außerdem feststellen, ob Ballaststoffe (Präbiotika) die Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota bei UC-Patienten bereichern können.

Hintergrund und Begründung:

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC benötigen häufig eine lebenslange medizinische Behandlung. Die Langzeitbehandlung umfasst typischerweise Medikamente wie 5-ASA, immunmodulatorische Wirkstoffe wie Thiopurine und/oder Antikörper oder Biologika, die entzündungsfördernde Zytokine blockieren. Diese medizinischen Behandlungen zielen darauf ab, die Entzündungsaktivität des Patienten sowohl systemisch als auch lokal im Darm zu unterdrücken. Die Behandlung ist oft wirksam und führt zu einer vollständigen oder teilweisen Heilung der Darmentzündung, die als Remission bezeichnet wird. Leider macht die Behandlung die Patienten auch anfälliger für Infektionen und führt zu einem schlechteren Ansprechen auf bestimmte Arten von Impfungen.

Patienten mit CU stellen eine Hochrisikogruppe dar und sollten sich gegen das saisonale Influenzavirus impfen lassen. Durch die Impfung werden Immunzellen aktiviert, um Antikörper zu produzieren, die vor dem Influenzavirus schützen. Die Wirksamkeit der Impfung wird anhand der Menge (Titer) der gebildeten grippespezifischen Antikörper gemessen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten, die mit Biologika wie Antikörpern gegen das entzündungsfördernde Zytokin TNF behandelt werden, auf verschiedene Impfungen, einschließlich Grippe, schlechter ansprechen und daher weniger Schutz vor der Infektion erhalten.

Aktuelle Studien haben gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota zum Zeitpunkt der Impfung die Reaktion/den Schutz vor der Impfung bei gesunden Probanden beeinflusst. Die Studien deuten auch darauf hin, dass Probanden mit einer „schlechteren“/depletierteren Zusammensetzung der Darmbakterien eine verminderte Fähigkeit haben, Antikörper zu bilden und so einen immunologischen Schutz als Reaktion auf die Impfung zu schaffen. Es ist bekannt, dass UC-Patienten im Vergleich zu gesunden Personen eine geringere Zusammensetzung an Darmbakterien aufweisen.

Frühere Studien deuten darauf hin, dass es möglich sein könnte, die Zusammensetzung der Darmbakterien bei UC-Patienten zu verbessern, indem die Ernährung mit Ballaststoffen, sogenannten Präbiotika, angereichert wird, die das Vorhandensein bestimmter Darmbakterien fördern, von denen angenommen wird, dass sie gesundheitsfördernde Wirkungen haben. Es gibt viele verschiedene Arten von Ballaststoffen, die aus Kohlenhydraten und Stärke bestehen. Beispiele für Ballaststoffe sind Inulin, Mannose, Galacto-Oligosaccharide und Stärke.

Studiendesign:

Rekrutierung von Teilnehmern:

UC-Patienten: Patienten, die in der Klinik für Gastroenterologie des Sahlgrenska-Universitätskrankenhauses behandelt werden, werden per Post und anschließenden Telefonanrufen eingeladen. Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung von 100 Patienten (18–65 Jahre), die eine Erhaltungstherapie mit Anti-TNF-Wirkstoffen und/oder Thiopurinen oder 5-ASA erhalten.

Gesunde Probanden: Rekrutiert durch lokale Werbung am Sahlgrenska-Universitätskrankenhaus und soziale Medien. Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung von 50 gesunden Teilnehmern als Kontrollgruppe (18–65 Jahre).

Alle Forschungsteilnehmer werden informiert und mündlich gebeten, an der Studie teilzunehmen. Diejenigen, die zustimmen, unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Intervention:

Alle Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten drei Wochen lang vor der Grippeimpfung entweder 10 g Ballaststoffe pro Tag (aufgeteilt in 2 Dosen) oder 10 g Placebo (Glukose, aufgeteilt auf 2 Dosen). Sie werden nach der Impfung drei bis vier Wochen lang weiterhin Ballaststoffe oder ein Placebo einnehmen.

Die Ballaststoffmischung (insgesamt 10 g/Tag) umfasst Inulin, acetylierte Polymannose, Galacto-Oligosaccharide und resistente Stärke. Interventionsprodukte wurden von der Calmino Group AB, Schweden, bereitgestellt.

Alle Forschungsteilnehmer werden nach 3 Wochen Interventionszeitraum geimpft. Das Impfverfahren und die Dosierung sind die gleichen wie in der klinischen Standardpraxis.

Alle Teilnehmer füllen Fragebögen aus, um die Schwere der GI-Symptome zu beurteilen, und Blut- und Stuhlproben werden zu Studienbeginn, 3 Wochen nach dem Eingriff (Impfbesuch), 6 Wochen nach dem Eingriff/Ende des Eingriffs (3 Wochen nach der Impfung) und langfristig entnommen Nachuntersuchung (20–25 Wochen nach der Impfung).

Bedeutung:

Dies ist das erste Mal, dass der Einfluss von Ballaststoffen auf die Impfreaktion bei UC-Patienten untersucht wird, die mit entzündungshemmenden Medikamenten behandelt werden. Wenn die Studie positive Ergebnisse zeigt, könnte dies zu Änderungen in der klinischen Praxis führen, einschließlich der Empfehlung von Patienten, Ballaststoffe zu sich zu nehmen, um die Darmflora anzureichern, die Immunantwort zu verbessern und den Schutz während der Impfung zu erhöhen.