最初に切除可能な同時性結腸直腸肝転移における、rhG-CSF、IL-2、および CapeOX と組み合わせた PD-1 モノクローナル抗体の有効性と安全性の評価

結腸直腸がんは世界的に顕著な健康問題であり、世界中で最も蔓延している悪性腫瘍の一つにランクされています。 その発生率は明確な地理的変動を示し、先進国でより高い発生率が観察されます。 年齢は重大な危険因子であり、主に 50 歳以上の個人に影響を及ぼしますが、近年は若年層の罹患率が増加するという憂慮すべき傾向が現れています。 男女差があり、男性の方がやや罹患率が高いです。 特に、食事の選択、座りっぱなしの習慣、喫煙、肥満などのライフスタイル要因が、その発症において極めて重要な役割を果たしています。 これらの疫学パターンは、病気の影響を軽減するための効果的な予防戦略の実施と早期発見方法の進歩の緊急性を強調しています。

結腸直腸癌患者の予後不良は、主に腫瘍の攻撃的な生物学的特性と遠隔転移の傾向に起因します。 肝臓は、門脈系と肝動脈系の両方と豊富な血液供給を備えた独特の解剖学的構造により、結腸直腸がんの遠隔転移が最も起こりやすい部位となっています。 現在、根治的外科的切除が依然として結腸直腸肝転移に対する主な治療法である。しかし、腫瘍量と臨床的合併症のため、結腸直腸肝転移患者のうち手術を受けられるのは 17 ～ 20% のみです。 治療法と医療アプローチの精度の進歩に伴い、手術、高周波アブレーション、術後の標的薬物療法、介入療法を組み合わせた包括的な治療パラダイムが徐々に形になってきました。 これにより、結腸直腸肝転移の治療選択肢が充実し、転帰が改善されましたが、多くの患者は診断時に多巣性肝内転移と重篤な合併症を示し、さらなる外科的介入が不可能となり、生存期間が限られ、予後が不良となっています。 近年、腫瘍の免疫療法は前例のない注目と広範な臨床応用を集めており、基本的には抗腫瘍活性を強化するために患者自身の免疫能力を高めることに依存しています。 プログラム細胞死受容体 1 (PD1)/プログラム細胞死リガンド 1 (PDL1) シグナル伝達経路に関する継続的な詳細な研究も、結腸直腸肝転移患者に新たな機会をもたらしています。

結腸直腸がんでは、PD-1 阻害経路が免疫細胞の枯渇の制御において中心的な役割を果たしています。 しかし、結腸直腸がん患者の大多数はPD-1を標的とした単剤療法に対して限定的な反応を示すことから、PD1阻害剤と他の免疫刺激剤の併用がこの課題に対処できる可能性があることが示唆されている。 これらの併用療法のいくつかは動物モデルで進歩しており、臨床研究でテストされています。 その中で、インターロイキン 2 (IL-2) は、PD-1 阻害と相乗して抗腫瘍効果を発揮する有望な候補として浮上しています。 一方、組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子 (rhG-CSF) は、腫瘍学において主に 2 つの目的で利用されています。1 つは、化学療法または放射線療法によって誘発される好中球減少症の予防および治療です。 2 つ目は、化学療法の効果を増強するための最初の戦略としてです。 私たちの研究は、多面的な免疫調節を通じて単剤免疫療法の限界を克服することを目的として、rhG-CSF、IL-2、およびPD-1阻害剤を使用する併用療法を探索することを目的としています。 免疫微小環境を調節して免疫細胞浸潤を強化し、腫瘍の物理的障壁および免疫抑制障壁を突破することにより、免疫療法の効果を増強し、肝転移における術前補助療法モデルの有効性を調査します。