Evaluering af effektivitet og sikkerhed af PD-1 monoklonalt antistof i kombination med rhG-CSF, IL-2 og CapeOX i initialt resektable synkrone kolorektale levermetastaser

Kolorektal cancer står som et fremtrædende globalt sundhedsproblem og er blandt de mest udbredte maligne sygdomme på verdensplan. Dens forekomst udviser tydelige geografiske variationer, med højere rater observeret i udviklede lande. Alder er en væsentlig risikofaktor, der primært påvirker personer i alderen 50 år og derover, selvom en bekymrende tendens til stigende forekomst hos yngre voksne er opstået i de senere år. Der er en kønsforskel med en lidt højere prævalens hos mænd. Især livsstilsfaktorer, herunder kostvalg, stillesiddende vaner, rygning og fedme, spiller en afgørende rolle i dets patogenese. Disse epidemiologiske mønstre understreger, at det haster med at implementere effektive forebyggelsesstrategier og fremme tidlige detektionsmetoder for at afbøde virkningen af ​​sygdommen.

Den dårlige prognose hos kolorektal cancerpatienter stammer primært fra tumorens aggressive biologiske egenskaber og dens tilbøjelighed til fjernmetastaser. Leverens unikke anatomi, udstyret med både portalvenøse og hepatiske arterielle systemer og rigelig blodforsyning, gør den til det mest almindelige sted for fjernmetastaser fra kolorektal cancer. I øjeblikket er radikal kirurgisk resektion fortsat den primære behandling for kolorektale levermetastaser; men på grund af tumorbyrde og kliniske komplikationer er kun 17 % til 20 % af patienter med kolorektale levermetastaser modtagelige for kirurgi. Med fremskridt inden for terapeutiske modaliteter og præcisionen af ​​medicinske tilgange har et omfattende behandlingsparadigme, der kombinerer kirurgi, radiofrekvensablation, postoperative målrettede lægemidler og interventionelle terapier gradvist taget form. Selvom dette har beriget behandlingsmulighederne for kolorektale levermetastaser og forbedrede resultater, præsenterer mange patienter multifokale intrahepatiske metastaser og alvorlige komplikationer ved diagnosen, hvilket udelukker yderligere kirurgisk indgreb og resulterer i begrænset overlevelse og dårlig prognose. I de senere år har immunterapi til tumorer høstet hidtil uset opmærksomhed og omfattende klinisk anvendelse, der grundlæggende er afhængig af at styrke patientens egen immunforsvar for at styrke antitumoraktivitet. Den igangværende dybdegående undersøgelse af den programmerede celledødsreceptor 1 (PD1)/programmerede celledødsligand 1 (PDL1) signalvej har også givet nye muligheder for patienter med kolorektale levermetastaser.

Ved kolorektal cancer spiller den PD-1-hæmmende vej en central rolle i reguleringen af ​​immuncelleudmattelse. Imidlertid udviser et flertal af kolorektal cancerpatienter begrænset respons på monoterapi rettet mod PD-1, hvilket tyder på, at kombinationer af PD1-hæmmere med andre immunstimulerende midler kan løse denne udfordring. Nogle af disse kombinationsterapier har gjort fremskridt i dyremodeller og testes i kliniske undersøgelser. Blandt dem fremstår interleukin-2 (IL-2) som en lovende kandidat til at synergi med PD-1 blokade ved at udøve antitumoreffekter. I mellemtiden er rekombinant human granulocytkolonistimulerende faktor (rhG-CSF) primært blevet anvendt i onkologi til to formål: for det første til at forebygge og behandle neutropeni induceret af kemoterapi eller strålebehandling; for det andet som en priming-strategi til at øge effektiviteten af ​​kemoterapi. Vores undersøgelse har til formål at udforske en kombinationsterapi, der anvender rhG-CSF-, IL-2- og PD-1-hæmmere, med det formål at overvinde begrænsningerne ved enkeltstof-immunterapi gennem multifacetteret immunmodulering. Ved at modulere immunmikromiljøet for at øge immuncelleinfiltration og bryde de fysiske og immunsuppressive barrierer af tumorer, søger vi at forstærke virkningerne af immunterapi og undersøge effektiviteten af ​​en neoadjuverende behandlingsmodel i levermetastaser.