PD-1单克隆抗体联合rhG-CSF、IL-2和CapeOX在初始可切除同步性结直肠肝转移中的疗效和安全性评价

结直肠癌是一个突出的全球健康问题，是全球最常见的恶性肿瘤之一。 其发病率表现出明显的地理差异，发达国家的发病率较高。 年龄是一个重要的危险因素，主要影响 50 岁及以上的人群，尽管近年来出现了年轻人发病率增加的令人担忧的趋势。 存在性别差异，男性患病率略高。 值得注意的是，生活方式因素，包括饮食选择、久坐习惯、吸烟和肥胖，在其发病机制中发挥着关键作用。 这些流行病学模式强调了实施有效预防策略和推进早期检测方法以减轻该疾病影响的紧迫性。

结直肠癌患者的预后不良主要源于肿瘤的侵袭性生物学特性及其远处转移的倾向。 肝脏独特的解剖结构，具有门静脉和肝动脉系统以及丰富的血液供应，使其成为结直肠癌远处转移最常见的部位。 目前，根治性手术切除仍然是结直肠肝转移的主要治疗方法。然而，由于肿瘤负荷和临床并发症，只有17%至20%的结直肠肝转移患者适合手术治疗。 随着治疗方式的进步和医疗手段的精准化，手术、射频消融、术后靶向药物、介入治疗相结合的综合治疗模式逐渐形成。 尽管这丰富了结直肠肝转移的治疗选择并改善了预后，但许多患者在诊断时就出现多灶性肝内转移和严重并发症，阻碍了进一步的手术干预，导致生存有限和预后不良。 近年来，肿瘤免疫治疗受到前所未有的关注和广泛的临床应用，其根本在于增强患者自身的免疫能力来增强抗肿瘤活性。 正在进行的对程序性细胞死亡受体1（PD1）/程序性细胞死亡配体1（PDL1）信号通路的深入研究也为结直肠肝转移患者提供了新的机会。

在结直肠癌中，PD-1 抑制途径在调节免疫细胞耗竭方面发挥着核心作用。 然而，大多数结直肠癌患者对 PD-1 单一疗法的反应有限，这表明 PD1 抑制剂与其他免疫刺激剂的组合可能会解决这一挑战。 其中一些联合疗法已在动物模型中取得进展，并正在临床研究中进行测试。 其中，白介素-2 (IL-2) 成为与 PD-1 阻断剂协同发挥抗肿瘤作用的有前途的候选者。 同时，重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）在肿瘤学中的应用主要有两个目的：一是预防和治疗化疗或放疗引起的中性粒细胞减少症；二是预防和治疗化疗或放疗引起的中性粒细胞减少症。其次，作为增强化疗疗效的启动策略。 我们的研究旨在探索rhG-CSF、IL-2和PD-1抑制剂的联合治疗，目的是通过多方面的免疫调节来克服单药免疫治疗的局限性。 通过调节免疫微环境以增强免疫细胞浸润并突破肿瘤的物理和免疫抑制屏障，我们寻求增强免疫治疗的效果并研究新辅助治疗模型在肝转移中的疗效。