Utvärdering av effektivitet och säkerhet för PD-1 monoklonala antikroppar i kombination med rhG-CSF, IL-2 och CapeOX i initialt resekterbara synkrona kolorektala levermetastaser

Kolorektal cancer är en framträdande global hälsofråga och rankas bland de vanligaste maligniteterna i världen. Dess förekomst uppvisar distinkta geografiska variationer, med högre frekvenser observerade i utvecklade länder. Ålder är en betydande riskfaktor, som främst påverkar individer över 50 år, även om en oroande trend med ökande incidens hos yngre vuxna har dykt upp de senaste åren. Det finns en könsskillnad, med en något högre prevalens hos män. Särskilt livsstilsfaktorer, inklusive kostval, stillasittande vanor, rökning och fetma, spelar avgörande roller i dess patogenes. Dessa epidemiologiska mönster understryker vikten av att implementera effektiva förebyggande strategier och avancera tidiga upptäcktsmetoder för att mildra effekterna av sjukdomen.

Den dåliga prognosen hos kolorektalcancerpatienter härrör främst från tumörens aggressiva biologiska egenskaper och dess benägenhet för fjärrmetastaser. Leverns unika anatomi, utrustad med både portalvenösa och hepatiska arteriella systemen, och riklig blodtillförsel, gör den till den vanligaste platsen för avlägsna metastaser från kolorektal cancer. För närvarande är radikal kirurgisk resektion den primära behandlingen för kolorektala levermetastaser; på grund av tumörbörda och kliniska komplikationer är emellertid endast 17 % till 20 % av patienterna med kolorektala levermetastaser mottagliga för kirurgi. Med framsteg inom terapeutiska modaliteter och precisionen av medicinska tillvägagångssätt har ett omfattande behandlingsparadigm som kombinerar kirurgi, radiofrekvensablation, postoperativa riktade läkemedel och interventionella terapier gradvis tagit form. Även om detta har berikat behandlingsalternativ för kolorektala levermetastaser och förbättrat resultat, uppvisar många patienter multifokala intrahepatiska metastaser och allvarliga komplikationer vid diagnos, vilket utesluter ytterligare kirurgiskt ingrepp och resulterar i begränsad överlevnad och dålig prognos. Under de senaste åren har immunterapi för tumörer fått oöverträffad uppmärksamhet och omfattande klinisk tillämpning, som i grunden förlitar sig på att stärka patientens egna immunförmågor för att stärka antitumöraktiviteten. Den pågående djupgående utredningen av signalvägen programmerad celldödsreceptor 1 (PD1)/programmerad celldödsligand 1 (PDL1) har också presenterat nya möjligheter för patienter med kolorektala levermetastaser.

Vid kolorektal cancer spelar den PD-1-hämmande vägen en central roll för att reglera utmattning av immunceller. En majoritet av kolorektalcancerpatienter uppvisar dock begränsat svar på monoterapi riktad mot PD-1, vilket tyder på att kombinationer av PD1-hämmare med andra immunstimulerande medel kan hantera denna utmaning. Vissa av dessa kombinationsterapier har gjort framsteg i djurmodeller och testas i kliniska studier. Bland dem framstår interleukin-2 (IL-2) som en lovande kandidat för att synergisera med PD-1-blockad för att utöva antitumöreffekter. Samtidigt har rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor (rhG-CSF) primärt använts inom onkologi för två syften: för det första att förebygga och behandla neutropeni inducerad av kemoterapi eller strålbehandling; för det andra som en initieringsstrategi för att öka effektiviteten av kemoterapi. Vår studie syftar till att utforska en kombinationsterapi som använder rhG-CSF-, IL-2- och PD-1-hämmare, med syftet att övervinna begränsningarna hos immunterapi med ett medel genom mångfacetterad immunmodulering. Genom att modulera immunmikromiljön för att förbättra immuncellsinfiltration och bryta mot de fysiska och immunsuppressiva barriärerna för tumörer, försöker vi potentiera effekterna av immunterapi och undersöka effekten av en neoadjuvant behandlingsmodell vid levermetastaser.