Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'anticorps monoclonal PD-1 en association avec rhG-CSF, IL-2 et CapeOX dans les métastases hépatiques colorectales synchrones initialement résécables

Le cancer colorectal constitue un problème de santé mondial majeur, se classant parmi les tumeurs malignes les plus répandues dans le monde. Son incidence présente des variations géographiques distinctes, avec des taux plus élevés observés dans les pays développés. L'âge est un facteur de risque important, affectant principalement les personnes âgées de 50 ans et plus, bien qu'une tendance inquiétante à l'augmentation de l'incidence chez les jeunes adultes soit apparue ces dernières années. Il existe une disparité entre les sexes, avec une prévalence légèrement plus élevée chez les hommes. Notamment, les facteurs liés au mode de vie, notamment les choix alimentaires, les habitudes sédentaires, le tabagisme et l’obésité, jouent un rôle central dans sa pathogenèse. Ces tendances épidémiologiques soulignent l’urgence de mettre en œuvre des stratégies de prévention efficaces et de faire progresser les méthodes de détection précoce pour atténuer l’impact de la maladie.

Le mauvais pronostic chez les patients atteints d'un cancer colorectal provient principalement des propriétés biologiques agressives de la tumeur et de sa propension aux métastases à distance. L'anatomie unique du foie, doté à la fois des systèmes artériel veineux et hépatique et d'un apport sanguin abondant, en fait le site le plus courant de métastases à distance du cancer colorectal. Actuellement, la résection chirurgicale radicale reste le traitement principal des métastases hépatiques colorectales ; cependant, en raison de la charge tumorale et des complications cliniques, seuls 17 à 20 % des patients présentant des métastases hépatiques colorectales peuvent subir une intervention chirurgicale. Avec les progrès des modalités thérapeutiques et la précision des approches médicales, un paradigme de traitement complet combinant chirurgie, ablation par radiofréquence, médicaments ciblés postopératoires et thérapies interventionnelles a progressivement pris forme. Bien que cela ait enrichi les options de traitement des métastases hépatiques colorectales et amélioré les résultats, de nombreux patients présentent des métastases intrahépatiques multifocales et des complications graves au moment du diagnostic, excluant une intervention chirurgicale supplémentaire et entraînant une survie limitée et un mauvais pronostic. Ces dernières années, l'immunothérapie des tumeurs a suscité une attention sans précédent et des applications cliniques étendues, reposant essentiellement sur l'amélioration des capacités immunitaires du patient pour renforcer l'activité antitumorale. L’enquête approfondie en cours sur la voie de signalisation du récepteur de mort cellulaire programmée 1 (PD1)/ligand de mort cellulaire programmée 1 (PDL1) a également présenté de nouvelles opportunités pour les patients présentant des métastases hépatiques colorectales.

Dans le cancer colorectal, la voie inhibitrice de PD-1 joue un rôle central dans la régulation de l’épuisement des cellules immunitaires. Cependant, la majorité des patients atteints d'un cancer colorectal présentent une réponse limitée à la monothérapie ciblant PD-1, ce qui suggère que des combinaisons d'inhibiteurs de PD1 avec d'autres agents immunostimulateurs pourraient relever ce défi. Certaines de ces thérapies combinées ont progressé sur des modèles animaux et sont testées dans des études cliniques. Parmi eux, l’interleukine-2 (IL-2) apparaît comme un candidat prometteur pour interagir avec le blocage de PD-1 en exerçant des effets antitumoraux. Entre-temps, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinant (rhG-CSF) a été principalement utilisé en oncologie à deux fins : premièrement, pour prévenir et traiter la neutropénie induite par la chimiothérapie ou la radiothérapie ; deuxièmement, comme stratégie d’amorçage pour augmenter l’efficacité de la chimiothérapie. Notre étude vise à explorer une thérapie combinée employant des inhibiteurs du rhG-CSF, de l'IL-2 et de PD-1, dans le but de surmonter les limites de l'immunothérapie à agent unique grâce à une modulation immunitaire à multiples facettes. En modulant le microenvironnement immunitaire pour améliorer l'infiltration des cellules immunitaires et briser les barrières physiques et immunosuppressives des tumeurs, nous cherchons à potentialiser les effets de l'immunothérapie et à étudier l'efficacité d'un modèle de traitement néoadjuvant dans les métastases hépatiques.