PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tehon ja turvallisuuden arviointi yhdistelmänä rhG-CSF:n, IL-2:n ja CapeOX:n kanssa aluksi resekoitavissa synkronisissa kolorektaalisissa maksametastaaseissa

Kolorektaalisyöpä on merkittävä globaali terveysongelma, ja se on yksi maailman yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Sen esiintyvyys vaihtelee maantieteellisesti selvästi, ja kehittyneiden maiden esiintyvyys on korkeampi. Ikä on merkittävä riskitekijä, joka vaikuttaa ensisijaisesti 50-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin, vaikka viime vuosina on noussut huolestuttava trendi nuorempien aikuisten ilmaantuvuuden lisääntymisestä. Sukupuolten välillä on eroja, ja miehillä esiintyvyys on hieman suurempi. Erityisesti elämäntapatekijöillä, mukaan lukien ruokavaliovalinnat, istuvat tavat, tupakointi ja liikalihavuus, on keskeinen rooli sen patogeneesissä. Nämä epidemiologiset mallit korostavat tehokkaiden ennaltaehkäisystrategioiden täytäntöönpanon ja varhaisten havaitsemismenetelmien edistämisen tärkeyttä taudin vaikutusten lieventämiseksi.

Paksusuolen syöpäpotilaiden huono ennuste johtuu ensisijaisesti kasvaimen aggressiivisista biologisista ominaisuuksista ja sen taipumuksesta kaukaisiin etäpesäkkeisiin. Maksan ainutlaatuinen anatomia, jossa on sekä porttilaskimo- että maksavaltimojärjestelmät ja runsas verenkierto, tekee siitä yleisimmän paikan paksusuolensyövän etäpesäkkeille. Tällä hetkellä radikaalikirurginen resektio on edelleen kolorektaalisten maksametastaasien ensisijainen hoitomuoto; kasvaintaakan ja kliinisten komplikaatioiden vuoksi kuitenkin vain 17–20 % potilaista, joilla on paksusuolen ja peräsuolen maksan etäpesäkkeitä, voidaan leikata. Terapeuttisten menetelmien edistymisen ja lääketieteellisten lähestymistapojen tarkkuuden myötä kattava hoitoparadigma, jossa yhdistyvät leikkaus, radiotaajuusablaatio, postoperatiiviset kohdennetut lääkkeet ja interventiohoidot, on vähitellen muotoutunut. Vaikka tämä on rikastanut kolorektaalisten maksametastaasien hoitovaihtoehtoja ja parantanut tuloksia, monilla potilailla on multifokaalisia intrahepaattisia etäpesäkkeitä ja vakavia komplikaatioita diagnoosin yhteydessä, mikä estää lisäkirurgisen toimenpiteen ja johtaa rajoitettuun eloonjäämiseen ja huonoon ennusteeseen. Viime vuosina kasvainten immunoterapia on kerännyt ennennäkemättömän paljon huomiota ja laajan kliinisen sovelluksen, joka perustuu pohjimmiltaan potilaan omien immuunivalmiuksien parantamiseen kasvainten vastaisen toiminnan vahvistamiseksi. Meneillään oleva syvällinen tutkimus ohjelmoidun solukuolemareseptorin 1 (PD1) / ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1 (PDL1) -signalointireitistä on myös tarjonnut uusia mahdollisuuksia potilaille, joilla on kolorektaalisia maksametastaaseja.

Kolorektaalisyövässä PD-1:n estoreitillä on keskeinen rooli immuunisolujen sammumisen säätelyssä. Suurin osa kolorektaalisyöpäpotilaista osoittaa kuitenkin rajallista vastetta PD-1:een kohdistuvaan monoterapiaan, mikä viittaa siihen, että PD1-estäjien yhdistelmät muiden immunostimulatoristen aineiden kanssa voivat ratkaista tämän haasteen. Jotkut näistä yhdistelmähoidoista ovat edistyneet eläinmalleissa ja niitä testataan kliinisissä tutkimuksissa. Niiden joukossa interleukiini-2 (IL-2) on lupaava ehdokas synergisoitumaan PD-1-salpauksen kanssa kasvainten vastaisten vaikutusten aikaansaamisessa. Samaan aikaan rekombinanttia ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (rhG-CSF) on käytetty ensisijaisesti onkologiassa kahteen tarkoitukseen: ensinnäkin kemoterapian tai sädehoidon aiheuttaman neutropenian ehkäisyyn ja hoitoon; toiseksi pohjustusstrategiana kemoterapian tehokkuuden lisäämiseksi. Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia yhdistelmähoitoa, jossa käytetään rhG-CSF-, IL-2- ja PD-1-estäjiä. Tavoitteena on voittaa yhden aineen immunoterapian rajoitukset monitahoisen immuunimodulaation avulla. Moduloimalla immuuni-mikroympäristöä immuunisolujen tunkeutumisen tehostamiseksi ja kasvainten fyysisten ja immunosuppressiivisten esteiden rikkomiseksi pyrimme voimistamaan immunoterapian vaikutuksia ja tutkimaan neoadjuvanttihoitomallin tehokkuutta maksametastaasseissa.