A PD-1 monoklonális antitest hatékonyságának és biztonságosságának értékelése rhG-CSF-fel, IL-2-vel és CapeOX-szal kombinálva kezdetben reszekálható szinkron kolorektális májmetasztázisokban

A vastag- és végbélrák kiemelkedő globális egészségügyi probléma, amely világszerte a legelterjedtebb rosszindulatú daganatok közé tartozik. Előfordulása eltérő földrajzi eltéréseket mutat, magasabb arányt a fejlett országokban figyeltek meg. Az életkor jelentős kockázati tényező, amely elsősorban az 50 éves és idősebb egyéneket érinti, bár az elmúlt években a fiatalabb felnőttek körében növekvő előfordulási tendencia figyelhető meg. Létezik a nemek közötti egyenlőtlenség, a férfiaknál valamivel magasabb a prevalencia. Nevezetesen, az életmódbeli tényezők, beleértve a táplálkozási döntéseket, az ülő szokásokat, a dohányzást és az elhízást, döntő szerepet játszanak a patogenezisében. Ezek a járványügyi minták aláhúzzák a hatékony megelőzési stratégiák végrehajtásának és a korai felismerési módszerek fejlesztésének sürgősségét a betegség hatásainak mérséklése érdekében.

A vastagbélrákos betegek rossz prognózisa elsősorban a daganat agresszív biológiai tulajdonságaiból és távoli metasztázisra való hajlamából adódik. A máj egyedülálló anatómiája, amely mind a portális vénás, mind a máj artériás rendszerével, valamint a bőséges vérellátással rendelkezik, a vastagbélrákból származó távoli áttétek leggyakoribb helyévé teszi. Jelenleg a kolorektális májmetasztázisok elsődleges kezelése továbbra is a radikális sebészeti reszekció; azonban a daganatos terhelés és a klinikai szövődmények miatt a vastag- és végbél májmetasztázisokkal rendelkező betegek mindössze 17-20%-a alkalmas a műtétre. A terápiás módozatok fejlődésével és az orvosi megközelítések pontosságával fokozatosan kialakult egy átfogó kezelési paradigma, amely egyesíti a műtétet, a rádiófrekvenciás ablációt, a posztoperatív célzott gyógyszereket és az intervenciós terápiákat. Bár ez gazdagította a kolorektális májmetasztázisok kezelési lehetőségeit és javította az eredményeket, sok betegnél multifokális intrahepatikus metasztázisok és súlyos szövődmények jelentkeznek a diagnózis során, ami kizárja a további sebészeti beavatkozást, valamint korlátozott túlélést és rossz prognózist eredményez. Az elmúlt években a daganatok immunterápiája példátlan figyelmet és kiterjedt klinikai alkalmazást kapott, alapvetően a páciens saját immunképességének fokozására támaszkodva a daganatellenes aktivitás erősítésére. A programozott sejthalál receptor 1 (PD1)/programozott sejthalál ligand 1 (PDL1) jelátviteli útvonalának folyamatban lévő mélyreható vizsgálata szintén új lehetőségeket kínált a colorectalis májmetasztázisokkal rendelkező betegek számára.

A vastagbélrákban a PD-1 gátló útvonal központi szerepet játszik az immunsejtek kimerültségének szabályozásában. A kolorektális rákos betegek többsége azonban korlátozott választ mutat a PD-1-et célzó monoterápiára, ami arra utal, hogy a PD1-inhibitorok más immunstimuláló szerekkel való kombinációi kezelhetik ezt a kihívást. Ezen kombinált terápiák némelyike ​​előrehaladást ért el állatmodellekben, és klinikai vizsgálatokban tesztelik. Közülük az interleukin-2 (IL-2) ígéretes jelöltként jelenik meg a PD-1 blokáddal való szinergizálásra a daganatellenes hatások kifejtésében. Mindeközben a rekombináns humán granulocita telep-stimuláló faktort (rhG-CSF) elsősorban az onkológiában használták két célra: egyrészt a kemoterápia vagy sugárterápia által kiváltott neutropenia megelőzésére és kezelésére; másodszor a kemoterápia hatékonyságának növelésére szolgáló alapstratégiaként. Vizsgálatunk célja egy rhG-CSF-, IL-2- és PD-1-gátlókat alkalmazó kombinációs terápia feltárása azzal a céllal, hogy sokoldalú immunmoduláción keresztül leküzdjük az egyszeres immunterápia korlátait. Az immunrendszer mikrokörnyezetének modulálásával az immunsejtek infiltrációjának fokozása és a daganatok fizikai és immunszuppresszív gátak áttörése érdekében igyekszünk fokozni az immunterápia hatását, és vizsgálni egy neoadjuváns kezelési modell hatékonyságát májmetasztázisokban.