Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit rhG-CSF, IL-2 und CapeOX bei initial resektablen synchronen kolorektalen Lebermetastasen

Darmkrebs ist ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem und zählt zu den häufigsten bösartigen Erkrankungen weltweit. Die Inzidenz weist deutliche geografische Unterschiede auf, wobei in entwickelten Ländern höhere Raten beobachtet werden. Das Alter ist ein bedeutender Risikofaktor, der vor allem Personen ab 50 Jahren betrifft, obwohl in den letzten Jahren ein besorgniserregender Trend zu einer zunehmenden Inzidenz bei jüngeren Erwachsenen zu beobachten ist. Es besteht ein geschlechtsspezifisches Ungleichgewicht mit einer etwas höheren Prävalenz bei Männern. Insbesondere spielen Lebensstilfaktoren, einschließlich Ernährungsgewohnheiten, Bewegungsmangel, Rauchen und Fettleibigkeit, eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese. Diese epidemiologischen Muster unterstreichen die Dringlichkeit der Umsetzung wirksamer Präventionsstrategien und der Weiterentwicklung von Früherkennungsmethoden, um die Auswirkungen der Krankheit abzumildern.

Die schlechte Prognose bei Darmkrebspatienten ist vor allem auf die aggressiven biologischen Eigenschaften des Tumors und seine Neigung zur Fernmetastasierung zurückzuführen. Die einzigartige Anatomie der Leber, die sowohl über das Pfortader- als auch das Leberarteriensystem verfügt und über eine reichliche Blutversorgung verfügt, macht sie zum häufigsten Ort für Fernmetastasen bei Darmkrebs. Derzeit ist die radikale chirurgische Resektion nach wie vor die primäre Behandlung kolorektaler Lebermetastasen; Aufgrund der Tumorlast und der klinischen Komplikationen ist jedoch nur bei 17 bis 20 % der Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen eine Operation möglich. Mit Fortschritten bei den Therapiemodalitäten und der Präzision medizinischer Ansätze hat sich nach und nach ein umfassendes Behandlungsparadigma herausgebildet, das Chirurgie, Radiofrequenzablation, gezielte postoperative Medikamente und interventionelle Therapien kombiniert. Obwohl dies die Behandlungsmöglichkeiten für kolorektale Lebermetastasen erweitert und die Ergebnisse verbessert hat, weisen viele Patienten bei der Diagnose multifokale intrahepatische Metastasen und schwere Komplikationen auf, was einen weiteren chirurgischen Eingriff ausschließt und zu einer begrenzten Überlebenszeit und einer schlechten Prognose führt. In den letzten Jahren hat die Immuntherapie von Tumoren beispiellose Aufmerksamkeit und umfassende klinische Anwendung erlangt. Sie beruht im Wesentlichen auf der Stärkung der eigenen Immunfähigkeit des Patienten, um die Antitumoraktivität zu stärken. Die laufende eingehende Untersuchung des Signalwegs des programmierten Zelltodrezeptors 1 (PD1)/programmierten Zelltodligand 1 (PDL1) hat auch neue Möglichkeiten für Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen eröffnet.

Bei Darmkrebs spielt der PD-1-Hemmweg eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Erschöpfung der Immunzellen. Die Mehrheit der Darmkrebspatienten reagiert jedoch nur begrenzt auf eine auf PD-1 abzielende Monotherapie, was darauf hindeutet, dass Kombinationen von PD1-Inhibitoren mit anderen immunstimulierenden Wirkstoffen dieses Problem lösen könnten. Einige dieser Kombinationstherapien haben in Tiermodellen Fortschritte gemacht und werden in klinischen Studien getestet. Unter ihnen erweist sich Interleukin-2 (IL-2) als vielversprechender Kandidat für die Synergie mit der PD-1-Blockade bei der Ausübung von Antitumoreffekten. Mittlerweile wird der rekombinante humane Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (rhG-CSF) in der Onkologie hauptsächlich zu zwei Zwecken eingesetzt: erstens zur Vorbeugung und Behandlung von durch Chemotherapie oder Strahlentherapie verursachter Neutropenie; Zweitens als Grundstrategie zur Steigerung der Wirksamkeit der Chemotherapie. Unsere Studie zielt darauf ab, eine Kombinationstherapie mit rhG-CSF-, IL-2- und PD-1-Inhibitoren zu erforschen, mit dem Ziel, die Einschränkungen der Einzelwirkstoff-Immuntherapie durch vielfältige Immunmodulation zu überwinden. Durch die Modulation der Immunmikroumgebung, um die Infiltration von Immunzellen zu verbessern und die physikalischen und immunsuppressiven Barrieren von Tumoren zu durchbrechen, versuchen wir, die Wirkung der Immuntherapie zu verstärken und die Wirksamkeit eines neoadjuvanten Behandlungsmodells bei Lebermetastasen zu untersuchen.