Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'anticorpo monoclonale PD-1 in combinazione con rhG-CSF, IL-2 e CapeOX nelle metastasi epatiche colorettali sincrone inizialmente resecabili

Il cancro del colon-retto rappresenta un importante problema sanitario globale, classificandosi tra le neoplasie più diffuse a livello mondiale. La sua incidenza presenta variazioni geografiche distinte, con tassi più elevati osservati nei paesi sviluppati. L’età è un fattore di rischio significativo, che colpisce principalmente gli individui di età pari o superiore a 50 anni, sebbene negli ultimi anni sia emersa una tendenza preoccupante all’aumento dell’incidenza tra gli adulti più giovani. Esiste una disparità di genere, con una prevalenza leggermente più alta nei maschi. In particolare, i fattori legati allo stile di vita, comprese le scelte alimentari, le abitudini sedentarie, il fumo e l’obesità, svolgono un ruolo fondamentale nella sua patogenesi. Questi modelli epidemiologici sottolineano l’urgenza di attuare strategie di prevenzione efficaci e di promuovere metodi di diagnosi precoce per mitigare l’impatto della malattia.

La prognosi sfavorevole nei pazienti affetti da cancro del colon-retto deriva principalmente dalle proprietà biologiche aggressive del tumore e dalla sua propensione alle metastasi a distanza. L'anatomia unica del fegato, dotato sia del sistema venoso portale che di quello arterioso epatico e di un abbondante apporto di sangue, lo rende il sito più comune per metastasi a distanza da cancro del colon-retto. Attualmente, la resezione chirurgica radicale rimane il trattamento primario per le metastasi epatiche del colon-retto; tuttavia, a causa del carico tumorale e delle complicanze cliniche, solo il 17-20% dei pazienti con metastasi epatiche colorettali è suscettibile di intervento chirurgico. Con i progressi nelle modalità terapeutiche e nella precisione degli approcci medici, ha gradualmente preso forma un paradigma di trattamento completo che combina chirurgia, ablazione con radiofrequenza, farmaci mirati postoperatori e terapie interventistiche. Sebbene ciò abbia arricchito le opzioni terapeutiche per le metastasi epatiche del colon-retto e migliorato i risultati, molti pazienti presentano metastasi intraepatiche multifocali e gravi complicanze al momento della diagnosi, precludendo ulteriori interventi chirurgici e con conseguente sopravvivenza limitata e prognosi sfavorevole. Negli ultimi anni, l’immunoterapia per i tumori ha raccolto un’attenzione senza precedenti e un’ampia applicazione clinica, basandosi fondamentalmente sul miglioramento delle capacità immunitarie del paziente per rafforzare l’attività antitumorale. L’indagine approfondita in corso sulla via di segnalazione del recettore della morte cellulare programmata 1 (PD1)/ligando della morte cellulare programmata 1 (PDL1) ha anche presentato nuove opportunità per i pazienti con metastasi epatiche del colon-retto.

Nel cancro del colon-retto, la via inibitoria PD-1 svolge un ruolo centrale nella regolazione dell’esaurimento delle cellule immunitarie. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti affetti da cancro del colon-retto mostra una risposta limitata alla monoterapia mirata al PD-1, suggerendo che le combinazioni di inibitori di PD1 con altri agenti immunostimolanti potrebbero risolvere questa sfida. Alcune di queste terapie combinate hanno fatto progressi nei modelli animali e sono in fase di sperimentazione in studi clinici. Tra questi, l’interleuchina-2 (IL-2) emerge come un candidato promettente per agire in sinergia con il blocco del PD-1 nell’esercitare effetti antitumorali. Nel frattempo, il fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinanti (rhG-CSF) è stato utilizzato principalmente in oncologia per due scopi: in primo luogo, per prevenire e trattare la neutropenia indotta dalla chemioterapia o dalla radioterapia; in secondo luogo, come strategia iniziale per aumentare l’efficacia della chemioterapia. Il nostro studio mira a esplorare una terapia combinata che impiega inibitori di rhG-CSF, IL-2 e PD-1, con l'obiettivo di superare i limiti dell'immunoterapia con agente singolo attraverso la modulazione immunitaria multiforme. Modulando il microambiente immunitario per migliorare l’infiltrazione delle cellule immunitarie e violare le barriere fisiche e immunosoppressive dei tumori, cerchiamo di potenziare gli effetti dell’immunoterapia e studiare l’efficacia di un modello di trattamento neoadiuvante nelle metastasi epatiche.