Evaluación de la eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal PD-1 en combinación con rhG-CSF, IL-2 y CapeOX en metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas inicialmente resecables

El cáncer colorrectal constituye un importante problema de salud mundial y se encuentra entre las neoplasias malignas más prevalentes en todo el mundo. Su incidencia presenta distintas variaciones geográficas, observándose tasas más altas en los países desarrollados. La edad es un factor de riesgo importante que afecta principalmente a personas de 50 años o más, aunque en los últimos años ha surgido una tendencia preocupante de aumento de la incidencia en adultos más jóvenes. Existe una disparidad de género, con una prevalencia ligeramente mayor en los hombres. En particular, los factores del estilo de vida, incluidas las elecciones dietéticas, los hábitos sedentarios, el tabaquismo y la obesidad, desempeñan un papel fundamental en su patogénesis. Estos patrones epidemiológicos subrayan la urgencia de implementar estrategias de prevención efectivas y promover métodos de detección temprana para mitigar el impacto de la enfermedad.

El mal pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal se debe principalmente a las propiedades biológicas agresivas del tumor y su propensión a metástasis a distancia. La anatomía única del hígado, dotada de sistemas venoso portal y arterial hepático, y abundante suministro de sangre, lo convierte en el sitio más común de metástasis a distancia del cáncer colorrectal. Actualmente, la resección quirúrgica radical sigue siendo el tratamiento primario para las metástasis hepáticas colorrectales; sin embargo, debido a la carga tumoral y las complicaciones clínicas, sólo entre el 17% y el 20% de los pacientes con metástasis hepáticas colorrectales son susceptibles de cirugía. Con los avances en las modalidades terapéuticas y la precisión de los enfoques médicos, ha ido tomando forma gradualmente un paradigma de tratamiento integral que combina cirugía, ablación por radiofrecuencia, fármacos posoperatorios dirigidos y terapias intervencionistas. Aunque esto ha enriquecido las opciones de tratamiento para las metástasis hepáticas colorrectales y ha mejorado los resultados, muchos pacientes presentan metástasis intrahepáticas multifocales y complicaciones graves en el momento del diagnóstico, lo que impide una intervención quirúrgica adicional y da como resultado una supervivencia limitada y un mal pronóstico. En los últimos años, la inmunoterapia para tumores ha atraído una atención sin precedentes y una amplia aplicación clínica, basándose fundamentalmente en mejorar las capacidades inmunes del propio paciente para reforzar la actividad antitumoral. La investigación en profundidad en curso sobre la vía de señalización del receptor de muerte celular programada 1 (PD1)/ligando de muerte celular programada 1 (PDL1) también ha presentado nuevas oportunidades para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales.

En el cáncer colorrectal, la vía inhibidora de PD-1 desempeña un papel central en la regulación del agotamiento de las células inmunitarias. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal muestran una respuesta limitada a la monoterapia dirigida a PD-1, lo que sugiere que las combinaciones de inhibidores de PD1 con otros agentes inmunoestimulantes pueden abordar este desafío. Algunas de estas terapias combinadas han avanzado en modelos animales y se están probando en estudios clínicos. Entre ellos, la interleucina-2 (IL-2) emerge como un candidato prometedor para crear sinergia con el bloqueo de PD-1 para ejercer efectos antitumorales. Mientras tanto, el factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (rhG-CSF) se ha utilizado principalmente en oncología con dos propósitos: primero, prevenir y tratar la neutropenia inducida por quimioterapia o radioterapia; en segundo lugar, como estrategia de preparación para aumentar la eficacia de la quimioterapia. Nuestro estudio tiene como objetivo explorar una terapia combinada que emplea inhibidores de rhG-CSF, IL-2 y PD-1, con el objetivo de superar las limitaciones de la inmunoterapia con un solo agente a través de una modulación inmune multifacética. Al modular el microambiente inmunológico para mejorar la infiltración de células inmunes y romper las barreras físicas e inmunosupresoras de los tumores, buscamos potenciar los efectos de la inmunoterapia e investigar la eficacia de un modelo de tratamiento neoadyuvante en metástasis hepáticas.