Evaluering av effektivitet og sikkerhet av PD-1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med rhG-CSF, IL-2 og CapeOX i initialt resekterbare synkrone kolorektale levermetastaser

Kolorektal kreft står som et fremtredende globalt helseproblem, og rangerer blant de mest utbredte maligne sykdommer over hele verden. Forekomsten viser distinkte geografiske variasjoner, med høyere rater observert i utviklede land. Alder er en betydelig risikofaktor, som først og fremst påvirker individer i alderen 50 år og oppover, selv om en bekymringsfull trend med økende forekomst hos yngre voksne har dukket opp de siste årene. Det eksisterer en kjønnsforskjell, med en litt høyere prevalens hos menn. Spesielt livsstilsfaktorer, inkludert kostholdsvalg, stillesittende vaner, røyking og fedme, spiller sentrale roller i patogenesen. Disse epidemiologiske mønstrene understreker at det haster med å implementere effektive forebyggingsstrategier og fremme tidlig oppdagelsesmetoder for å dempe virkningen av sykdommen.

Den dårlige prognosen hos pasienter med tykktarmskreft stammer først og fremst fra svulstens aggressive biologiske egenskaper og dens tilbøyelighet til fjernmetastaser. Leverens unike anatomi, utstyrt med både portalvenøse og hepatiske arterielle systemer, og rikelig blodtilførsel, gjør den til det vanligste stedet for fjernmetastaser fra kolorektal kreft. For tiden er radikal kirurgisk reseksjon fortsatt den primære behandlingen for kolorektale levermetastaser; På grunn av tumorbelastning og kliniske komplikasjoner er imidlertid bare 17 % til 20 % av pasientene med kolorektale levermetastaser mottagelige for kirurgi. Med fremskritt innen terapeutiske modaliteter og presisjonen til medisinske tilnærminger, har et omfattende behandlingsparadigme som kombinerer kirurgi, radiofrekvensablasjon, postoperative målrettede medisiner og intervensjonsterapier gradvis tatt form. Selv om dette har beriket behandlingsmuligheter for kolorektale levermetastaser og forbedret utfall, har mange pasienter multifokale intrahepatiske metastaser og alvorlige komplikasjoner ved diagnose, noe som utelukker ytterligere kirurgisk inngrep og resulterer i begrenset overlevelse og dårlig prognose. I de siste årene har immunterapi for svulster fått enestående oppmerksomhet og omfattende klinisk anvendelse, grunnleggende avhengig av å styrke pasientens egne immunforsvar for å styrke antitumoraktivitet. Den pågående dybdeundersøkelsen av signalveien programmert celledødsreseptor 1 (PD1)/programmert celledødsligand 1 (PDL1) har også gitt nye muligheter for pasienter med kolorektale levermetastaser.

Ved tykktarmskreft spiller den PD-1-hemmende veien en sentral rolle i å regulere utmattelse av immunceller. Imidlertid viser et flertall av kolorektal kreftpasienter begrenset respons på monoterapi rettet mot PD-1, noe som tyder på at kombinasjoner av PD1-hemmere med andre immunstimulerende midler kan løse denne utfordringen. Noen av disse kombinasjonsterapiene har gjort fremskritt i dyremodeller og blir testet i kliniske studier. Blant dem fremstår interleukin-2 (IL-2) som en lovende kandidat for å synergisere med PD-1-blokade ved å utøve antitumoreffekter. I mellomtiden har rekombinant human granulocytt kolonistimulerende faktor (rhG-CSF) primært blitt brukt i onkologi for to formål: for det første for å forebygge og behandle nøytropeni indusert av kjemoterapi eller strålebehandling; for det andre, som en startstrategi for å øke effekten av kjemoterapi. Vår studie tar sikte på å utforske en kombinasjonsterapi som bruker rhG-CSF-, IL-2- og PD-1-hemmere, med mål om å overvinne begrensningene ved enkeltmiddel-immunterapi gjennom mangefasettert immunmodulering. Ved å modulere immunmikromiljøet for å forbedre immuncelleinfiltrasjon og bryte de fysiske og immunsuppressive barrierene til svulster, søker vi å potensere effekten av immunterapi og undersøke effekten av en neoadjuvant behandlingsmodell i levermetastaser.