早期再発転移性トリプルネガティブ乳がん患者における新規治療薬の安全性、忍容性、薬物動態、抗腫瘍活性を調査する研究 (COMPASS-TNBC)

包含基準:

1. 以下の病理学的に証明された乳がんを患っている男性または女性の患者（インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上）：

   • 進行性/切除不能(治癒目的で治療できる患者は対象外)または転移性。
   • ASCO/CAPガイドライン1に基づく局所評価に基づくHER2陰性（IHC 0、1+またはIHC 2+/ISH-）。
   • 転移環境2におけるGEFPICSガイドラインに従って、ホルモン受容体陰性（エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方が陰性[エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体<10%]）として記録されています。
2. 患者は適切な組織サンプルを提供する必要がある。つまり、転移部位の新しい生検、または ICF サインから 1 か月以内に実施された場合は転移性疾患の診断時に採取された最新のアーカイブ生検のいずれかから提供される。 さらに、提供された最近のアーカイブ組織に加えて、原発腫瘍のアーカイブサンプルも提出される場合があります（利用可能な場合）。

3. 早期再発トリプルネガティブ乳がん患者、すなわち以下の患者：

   • 局所期にネオ/補助化学療法を受けた患者。
   • (ネオ)アジュバント治療中、または治癒を目的としたすべての治療終了から12か月以内の疾患の再発または転移の放射線学的および解剖病理学的証拠。
4. 胚性病理学的BRCA1/2変異を有する患者は、以前にPARP阻害剤による治療を受けていれば、研究の対象となる。
5. ECOG PS は 0 ～ 2。
6. 登録前28日以内のLVEF ≥ 50%。
7. 治療割り当て前の14日以内に臓器および骨髄が適切に機能している。
8. ベースラインで RECIST 1.1 標的病変として適格である、以前に放射線照射されていない (かつ生検部位とは異なる) 少なくとも 1 つの病変。
9. ランダム化/登録前の適切な治療休薬期間。

10. 軟髄膜転移または脳転移のある患者は、10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の量までコルチコステロイドで症状がコントロールされている場合に試験に参加できます。 脳転移のある患者は、必要に応じて、研究に参加する前に放射線療法を受けなければなりません。 抗けいれん療法は、C1D1 の前に少なくとも 14 日間安定していなければなりません。

    再生

11. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。

    妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠検査結果が陰性であること（スクリーニング来院時の血清妊娠検査陰性、および最初の研究治療投与前の72時間以内の血清または尿妊娠検査陰性）。

    女性は、別の医学的原因がなく少なくとも 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合に閉経後とみなされます。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経があり、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があり、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。月経 > 1 年前）。
12. 外科的に不妊手術（両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）を受けた女性が対象となります。
13. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、試験の最後の投与後7か月間そのような予防策を継続することに同意しなければなりません。処理。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。 女性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後7か月間、卵細胞の提供および授乳を控えなければなりません。 研究期間中および薬物休薬期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的または時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊方法ではありません。
14. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングから治験治療の最終投与後4ヵ月まで殺精子剤を配合したコンドームを使用しなければならない。 研究期間中および薬物休薬期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的または時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊方法ではありません。 男性患者の女性パートナーにも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後4か月間は、子供の父親になることや精子の提供を控えるべきである。 この研究に登録する前に、精子の保存を検討する必要があります。
15. 女性患者は、スクリーニング時から治験治療期間中、および最終治験治療投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この研究に登録する前に、卵子の保存を考慮する必要があります。 インフォームド・コンセント
16. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
17. 患者は社会保障制度に加入しているか、その受給者である必要があります。

除外基準:

1. 未治療の脊髄圧迫の証拠、または軟髄膜転移または脳転移があり、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等品を必要とする。

   注: 未治療の脊髄圧迫: 患者は脊髄圧迫の適切な治療後に研究に参加できます。

2. 継続的または活動性の感染症、制御不能または重大な心血管疾患、重度の肺機能低下、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患が大幅に増加している。 AE を引き起こすリスク、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なうリスク。
3. 臨床的に重大な角膜疾患を患っている。
4. -ステロイドを必要とした放射線肺炎を含む非感染性ILD/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD/肺炎の疑いがある。
5. 制御されていないまたは重度の肺疾患、または以前の肺切除術。
6. 治療を必要とする活動性結合組織疾患または炎症性疾患、または過去5年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 全身治療を必要としない（過去2年以内の）白斑、バセドウ病、または乾癬の患者は除外されないことに注意してください。 1 型糖尿病または甲状腺機能低下症の患者が治療中安定しているか、全身治療を必要としない患者が対象となります。
7. 活動性原発性免疫不全症。

8. 活動性または制御不能な B 型または C 型肝炎ウイルス感染症がある。

   患者は次の場合に適格です。

   1. 臨床的およびウイルス血清学によって証明されているように、HCV感染症の治癒治療を受けている
   2. HBVワクチン接種を受けているが、抗HBs陽性のみで肝炎の臨床徴候がない。
   3. HBs抗原および抗HBc+患者（すなわち、感染後にHBVを除去した患者）であり、以下の基準dの条件i～iiiを満たしているか：
   4. HBs抗原陽性で慢性HBV感染症（6か月以上持続）を有しており、以下の条件i～iiiを満たす：

   私。 ＨＢＶ ＤＮＡウイルス量＜２０００ＩＵ／ｍＬ ｉｉ． 正常なトランスアミナーゼ値を有するか、肝転移が存在する場合には、ＨＢＶ感染に起因しない、ＡＳＴ／ＡＬＴ＜５×ＵＬＮの結果を伴う異常なトランスアミナーゼ値を有する ｉｉｉ． 研究者の指示に従って臨床的に必要な場合は、抗ウイルス治療を開始または維持する

9. HIV 感染が制御されていることがわかっていて、HIV-DNA が検出されない患者は治験の対象となります。

   注: 十分に制御されている HIV 感染を定義するには、次の基準がすべて必要です: ウイルス RNA が検出されない、CD4+ 数 ≥ 350、過去 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染の病歴がない、および感染後少なくとも 4 週間安定している同じ抗HIV薬を使用します（つまり、レジメン内の抗レトロウイルス薬の数や種類には、その間はさらなる変更が予想されないことを意味します）。 HIV 感染が上記の基準を満たしている場合は、ウイルス RNA 量と CD4+ 数をモニタリングすることが推奨されます。 地域の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって許容される場合、患者はスクリーニング期間中に HIV 検査を受けなければなりません。

10. 同時の全身療法（例： がん治療のための化学療法、標的療法、免疫療法など）、放射線療法、治験薬、または生物学的療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。

11. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. -治験を目的として悪性腫瘍が治療され、研究治療の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がない。
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
12. -治験治療または不活性成分（Dato-DXdのポリソルベート80を含むがこれに限定されない）のいずれかに対する重度の過敏症反応の病歴がある、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴がある。
13. TROP2を標的とする抗体薬物複合体（例、サシツズマブ・ゴビテカン）による以前の治療を受けた患者は、この研究の対象にはならない。
14. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
15. 同種臓器移植の病歴。

16. 患者は、臨床的に重大な制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の心臓イベントを患っている:

    1. -治験治療開始前12か月以内の狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴。
    2. 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）。
    3. 心筋症の記録がある。
    4. 患者は、Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50% を有します。
    5. -過去12回の心臓不整脈（例：心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（例：二筋ブロック、モビッツII型および3度房室ブロック）、上室性不整脈、結節性不整脈、または伝導異常の病歴数か月。
    6. 降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg によって定義される制御されていない高血圧。 降圧薬の開始または調整はスクリーニングの前に許可されます。
17. -最初の治験薬投与前14日以内に免疫抑制薬を以前に使用した患者、または治験治療中に全身性免疫抑制薬の必要性が予想される患者。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または10 mg/日未満の用量のプレドニゾンまたは同等の用量での全身性コルチコステロイドを除く。
18. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから治験治療の最後の投与後7ヶ月まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。 (このプロトコルの付録 7 に概説されている避妊要件を参照してください)。
19. -治験治療の最初の投与前の30日以内の弱毒生ワクチンの投与、または治験期間中または治験治療の最後の投与後3か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される。
20. 自由を奪われた人、または後見人の下に置かれている人、または地理的、社会的または心理的理由により裁判で要求される医学的経過観察を受けることが不可能な人。
21. -登録前の最後の4週間および治験治療中の、治験薬を用いた別の臨床研究への参加。