조기 재발성 전이성 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 새로운 치료법의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 탐색하기 위한 연구 (COMPASS-TNBC)

포함 기준:

1. 다음과 같은 병리학적으로 유방암이 입증된 남성 또는 여성 환자(동의서 서명 당시 18세 이상):

   • 진행성/절제 불가능(치료 목적으로 치료할 수 있는 환자는 자격이 없음) 또는 전이성.
   • ASCO/CAP 지침 1에 따른 현지 평가에 따른 HER2 음성(IHC 0, 1+ 또는 IHC 2+/ISH-).
   • 전이성 환경에서 GEFPICS 지침에 따라 호르몬 수용체 음성(에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체 모두 음성[에스트로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체 < 10%])으로 기록됨 2.
2. 환자는 적절한 조직 샘플을 제공해야 합니다. 전이 부위의 새로운 생검 또는 ICF 서명 후 1개월 이내에 수행된 경우 전이성 질환 진단 시 수행된 가장 최근의 보관 생검에서 제공됩니다. 또한, 제공된 최근 보관 조직 외에 원발 종양의 보관 샘플(가능한 경우)을 제출할 수 있습니다.

3. 조기 재발된 삼중음성유방암 환자, 즉:

   • 국소 단계에서 신/보조 화학요법을 받은 환자.
   • (신)보조 치료를 받는 동안 또는 치료 의도가 있는 모든 치료가 끝난 후 12개월 이내에 질병 재발 또는 전이에 대한 방사선학적 및 해부병리학적 증거.
4. 배아 병리학적 BRCA1/2 돌연변이가 있는 환자는 이전에 PARP 억제제로 치료를 받은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
5. ECOG PS는 0~2입니다.
6. 등록 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%.
7. 치료 배정 전 14일 이내에 장기 및 골수 기능이 적절해야 합니다.
8. 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변으로 인정되는 이전에 조사되지 않은(생검 부위와 다른) 최소 하나의 병변.
9. 무작위화/등록 전 적절한 치료 휴약 기간.

10. 연수막 또는 뇌 전이가 있는 환자는 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량까지 코르티코스테로이드로 증상이 조절되는 경우 시험에 포함될 수 있습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 필요한 경우 연구 시작 전에 방사선 요법을 받아야 합니다. 항경련제 치료는 C1D1 발생 전 최소 14일 동안 안정적이어야 합니다.

    생식

11. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거.

    가임기 여성의 경우, 임신 검사 결과 음성(스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사 음성 및 첫 번째 연구 치료제 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성).

    여성이 대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 해당 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이었으며, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 전이었으며, 마지막 월경이 1년 이상인 화학요법 유발 폐경이 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전).
12. 외과적으로 불임인 여성(예: 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술)이 자격이 있습니다.
13. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점부터 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며, 연구 마지막 투여 후 7개월 동안 그러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월 동안 난자 기증과 모유 수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
14. 불임 수술을 하지 않은 남성 환자는 가임 여성 파트너와 성생활을 하는 경우 선별검사부터 연구 치료제 최종 투여 후 4개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 연구 기간 동안과 연구 치료제 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
15. 여성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료제 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려해야 합니다. 사전 동의
16. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICF)를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
17. 환자는 사회 보장 시스템에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 척수 압박 또는 연수막 또는 뇌 전이가 있어 하루 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물이 필요하다는 증거.

   참고: 치료되지 않은 척수 압박: 환자는 척수 압박을 적절하게 치료한 후 연구에 참여할 수 있습니다.

2. 진행 중이거나 활동성인 감염, 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환, 심각한 폐 기능 저하, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환은 상당히 증가합니다. AE가 발생할 위험이 있거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력이 손상될 수 있습니다.
3. 임상적으로 심각한 각막 질환이 있습니다.
4. 스테로이드가 필요한 방사선 폐렴을 포함한 비감염성 ILD/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 선별검사 시 영상으로 배제할 수 없는 ILD/폐렴이 의심되는 경우.
5. 조절되지 않거나 심각한 폐 질환이 있거나 이전에 폐절제술을 받은 경우.
6. 치료가 필요한 활성 결합 조직 또는 염증성 질환, 또는 지난 5년 이내에 활성 상태이거나 이전에 기록된 자가면역 질환. 특히, 백반증, 그레이브병, 건선 등 전신 치료가 필요하지 않은 환자(지난 2년 이내)는 제외되지 않는다. 제1형 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증이 치료 중이거나 전신 치료가 필요하지 않은 환자가 적합합니다.
7. 활동성 원발성 면역결핍.

8. 활동성 또는 조절되지 않는 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 경우.

   환자는 다음과 같은 경우 적격합니다.

   1. 임상적으로 그리고 바이러스 혈청학적으로 입증된 바와 같이 HCV 감염에 대해 완치적으로 치료받았습니다.
   2. HBV 예방접종을 받았지만 항-HB 양성 반응만 있고 간염의 임상 징후는 없습니다.
   3. HBsAg- 및 항-HBc+(즉, 감염 후 HBV가 사라진 사람)이고 아래 기준 d의 조건 i-iii을 충족합니다.
   4. 만성 HBV 감염(6개월 이상 지속)이 있는 HBsAg+이며 아래 조건 i-iii을 충족합니다.

   나. HBV DNA 바이러스 양 < 2000 IU/mL ii. 정상적인 트랜스아미나제 값을 갖거나, 간 전이가 있는 경우 AST/ALT <5× ULN의 결과로 비정상적인 트랜스아미나제를 나타내며 이는 HBV 감염에 기인하지 않습니다. iii. 연구자에 따라 임상적으로 지시된 경우 항바이러스 치료를 시작하거나 유지합니다.

9. 통제된 HIV 감염이 있고 HIV-DNA가 검출되지 않는 환자는 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.

   참고: 잘 통제되는 HIV 감염을 정의하려면 다음 기준이 모두 필요합니다. 바이러스 RNA가 검출되지 않고, CD4+ 수치가 ≥ 350이며, 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 기회 감염 병력이 없고, 최소 4주 동안 안정적입니다. 동일한 항-HIV 약물(해당 기간에 요법에 포함된 항레트로바이러스 약물의 수나 유형에 대한 추가 변경이 예상되지 않음을 의미) HIV 감염이 위 기준을 충족하는 경우 바이러스 RNA 로드 및 CD4+ 수를 모니터링하는 것이 좋습니다. 현지 규정이나 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)에서 허용하는 경우 환자는 검사 기간 동안 HIV 검사를 받아야 합니다.

10. 동시 전신 치료(예: 암 치료를 위한 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법..), 방사선 요법, 임상시험용 제제 또는 생물학적 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.

11. 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력:

    1. 연구 치료제의 첫 번째 투여 5년 전 ≥ 5년 동안 치료 목적이 있고 알려진 활성 질환이 없는 악성종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
12. 연구 치료제 또는 비활성 성분(Dato-DXd의 폴리소르베이트 80을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 중증 과민 반응의 병력이 있거나, 다른 단클론 항체에 대해 중증 과민 반응의 병력이 있는 경우.
13. TROP2를 표적으로 하는 항체 약물 결합체(예: Sacituzumab govitecan)로 사전 치료를 받은 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.
14. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
15. 동종 장기 이식의 역사.

16. 환자가 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 심각하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 질환을 앓고 있습니다.

    1. 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 증상성 심낭염 또는 심근경색의 병력.
    2. 기록된 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    3. 문서화된 심근병증.
    4. 환자의 좌심실 박출률(LVEF)은 MUGA(다중 게이트 획득) 스캔 또는 ECHO(심장초음파검사)에 의해 결정된 대로 50% 미만입니다.
    5. 이전 12년 동안 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 분지 차단, 고등급 AV 차단(예: 이중 근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단), 심실상부정맥, 결절성 부정맥 또는 전도 이상 병력 개월.
    6. 항고혈압제 유무에 관계없이 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 스크리닝 전에 항고혈압제의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
17. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 이전에 사용했거나 연구 치료 중 전신성 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 환자. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 미만 또는 이에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드는 제외됩니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자. (이 프로토콜의 부록 7에 설명된 피임 요구 사항을 참조하십시오).
19. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 투여하거나, 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
20. 자유를 박탈당하거나 후견을 받고 있는 사람, 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 재판에서 요구하는 의학적 후속 조치를 받는 것이 불가능한 사람.
21. 등록 전 마지막 4주 동안 및 연구 치료 중에 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여합니다.