Une étude visant à explorer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de nouveaux produits thérapeutiques chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif métastatique en rechute précoce (COMPASS-TNBC)

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou féminin (âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé) qui ont un cancer du sein pathologiquement documenté qui est :

   • Avancé/non résécable (les patients pouvant être traités à visée curative ne sont pas éligibles) ou métastatique.
   • HER2-négatif (IHC 0, 1+ ou IHC 2+/ISH-) basé sur une évaluation locale selon les directives ASCO/CAP 1.
   • Documenté comme récepteur hormonal négatif (les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone sont négatifs [récepteurs des œstrogènes et récepteurs de la progestérone < 10 %]) conformément aux directives du GEFPICS dans le contexte métastatique 2.
2. Les patients doivent fournir un échantillon de tissu adéquat : provenant soit d'une nouvelle biopsie d'un site métastatique, soit de la biopsie d'archive la plus récente réalisée au moment du diagnostic de la maladie métastatique, si elle est réalisée dans le mois suivant la signature de l'ICF. De plus, un échantillon d'archives de la tumeur primitive peut être soumis (si disponible) en plus de tout tissu d'archives récent fourni.

3. Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif en rechute précoce, c'est-à-dire :

   • Patients ayant reçu une chimiothérapie néo/adjuvante au stade localisé.
   • Preuve radiologique et anatomopathologique d'une récidive de la maladie ou de métastases pendant un traitement (néo)adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin de tous les traitements à visée curative.
4. Les patients présentant des mutations pathologiques germinales BRCA1/2 sont éligibles à l'étude s'ils ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de PARP.
5. ECOG PS de 0 à 2.
6. FEVG ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l'inscription.
7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant le début du traitement.
8. Au moins une lésion, non irradiée auparavant (et différente du site de biopsie), qui est considérée comme une lésion cible RECIST 1.1 au départ.
9. Une période de sevrage adéquate du traitement avant la randomisation/l'inscription.

10. Les patients présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales peuvent être inclus dans l'essai si les symptômes sont contrôlés par des corticostéroïdes jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent recevoir une radiothérapie si indiqué, avant l'entrée à l'étude. Le traitement anticonvulsivant doit être stable pendant au moins 14 jours avant le C1D1.

    la reproduction

11. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé.

    Pour les femmes en âge de procréer, un résultat négatif à un test de grossesse (un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du traitement à l'étude).

    Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

    • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situaient dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
    • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, si elles avaient une ménopause radio-induite avec leurs dernières règles il y a > 1 an, si elles avaient une ménopause induite par la chimiothérapie avec leurs dernières règles. règles il y a > 1 an).
12. Les femmes chirurgicalement stériles (c'est-à-dire salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) sont éligibles.
13. Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 7 mois après la dernière dose de l'étude. traitement. Toutes les méthodes de contraception ne sont pas très efficaces. Les patientes doivent s'abstenir de donner des ovules et d'allaiter pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant la durée de l'étude et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
14. Les patients de sexe masculin non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec un spermicide depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dose finale du traitement à l'étude. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant la durée de l'étude et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Il est fortement recommandé aux partenaires féminines d’un patient masculin d’utiliser également au moins une méthode de contraception très efficace pendant toute cette période. De plus, les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de procréer ou de donner du sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. La préservation du sperme doit être envisagée avant l'inscription à cette étude.
15. Les patientes ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage d'ovules à partir du moment du dépistage et tout au long de la période de traitement à l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du traitement à l'étude. La préservation des ovules doit être envisagée avant l'inscription à cette étude. Consentement éclairé
16. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et à la procédure conformément au protocole.
17. Le patient doit être affilié à un système de sécurité sociale ou en bénéficier.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de compression médullaire non traitée ou de métastases leptoméningées ou cérébrales, nécessitant plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.

   Remarque : Compression médullaire non traitée : les patients peuvent participer à l'étude après un traitement adéquat de compression médullaire.

2. Les maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, une atteinte grave de la fonction pulmonaire, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement. risque de subir des EI ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
3. A une maladie cornéenne cliniquement significative.
4. A des antécédents d'ILD/pneumonite non infectieuse, y compris une pneumopathie radique nécessitant des stéroïdes, a une ILD/pneumonite actuelle ou une suspicion d'ILD/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
5. Maladie pulmonaire incontrôlée ou importante ou pneumonectomie antérieure.
6. Tissu conjonctif actif ou troubles inflammatoires nécessitant un traitement, ou maladie auto-immune active ou documentée antérieurement au cours des 5 dernières années. A noter, les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus. Les patients atteints de diabète de type 1 ou d'hypothyroïdie stables sous traitement ou ne nécessitant pas de traitement systémique sont éligibles.
7. Déficit immunitaire primaire actif.

8. A une infection active ou incontrôlée par le virus de l’hépatite B ou C.

   Les patients sont éligibles s’ils :

   1. Avoir été traité de manière curative contre l'infection par le VHC, comme démontré cliniquement et par des sérologies virales
   2. Avoir reçu la vaccination contre le VHB avec uniquement une positivité anti-HBs et aucun signe clinique d'hépatite
   3. Sont AgHBs- et anti-HBc+ (c'est-à-dire ceux qui ont éliminé le VHB après l'infection) et remplissent les conditions i-iii du critère d ci-dessous :
   4. Êtes-vous AgHBs+ avec une infection chronique par le VHB (d’une durée de 6 mois ou plus) et remplissez-vous les conditions i-iii ci-dessous :

   je. Charge virale de l'ADN du VHB < 2 000 UI/mL ii. Avoir des valeurs normales de transaminases ou, si des métastases hépatiques sont présentes, des transaminases anormales, avec un résultat AST/ALT <5 × LSN, qui ne sont pas attribuables à une infection par le VHB iii. Commencer ou maintenir un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l'investigateur

9. Les patients présentant une infection par le VIH contrôlée connue et un ADN-VIH indétectable sont éligibles à l'essai.

   Remarque : tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : ARN viral indétectable, nombre de CD4+ ≥ 350, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois et stable depuis au moins 4 semaines. les mêmes médicaments anti-VIH (ce qui signifie qu’aucun changement supplémentaire n’est attendu pendant cette période dans le nombre ou le type de médicaments antirétroviraux dans le régime). Si une infection par le VIH répond aux critères ci-dessus, une surveillance de la charge d'ARN viral et du nombre de CD4+ est recommandée. Les patients doivent être testés pour le VIH pendant la période de dépistage si cela est acceptable par les réglementations locales ou un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique (CE).

10. Tout traitement systémique concomitant (par ex. chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie...), radiothérapie, agent expérimental ou thérapie biologique pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.

11. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

    1. Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du traitement à l'étude.
    2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou Lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    3. Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
12. A des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au(x) traitement(s) de l'étude ou aux ingrédients inactifs (y compris, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80 de Dato-DXd), ou a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
13. Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec des conjugués anticorps-médicament ciblant TROP2 (par exemple, Sacituzumab govitecan) ne sont pas éligibles à l'étude.
14. Jugement de l'investigateur selon lequel les patients ne doivent pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
15. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

16. Le patient présente une maladie cardiaque incontrôlée et/ou cliniquement significative et/ou des événements cardiaques récents, notamment :

    1. Antécédents d'angine de poitrine, de pontage aorto-coronarien (PAC), de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude.
    2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
    3. Cardiomyopathie documentée.
    4. Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, telle que déterminée par un scanner d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).
    5. Antécédents d'arythmies cardiaques (par ex. tachycardie ventriculaire), de bloc de branche gauche complet, de bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, bloc AV de Mobitz de type II et du troisième degré), d'arythmies supraventriculaires, ganglionnaires ou d'anomalie de conduction au cours des 12 précédentes. mois.
    6. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (DBP) ≥ 100 mmHg, avec ou sans médicament antihypertenseur. L'initiation ou l'ajustement du ou des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.
17. Patients ayant déjà utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou anticipant le besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses inférieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
18. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. (Voir les exigences en matière de contraception décrites à l'annexe 7 de ce protocole).
19. Administration de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
20. Les personnes privées de liberté ou sous tutelle, ou pour lesquelles il serait impossible de subir le suivi médical requis par le procès, pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
21. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription et pendant le traitement à l'étude.