Tutkimus uusien hoitomuotojen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaisen toiminnan tutkimiseksi potilailla, joilla on varhain uusiutunut metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä (COMPASS-TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat (jotka ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä), joilla on patologisesti dokumentoitu rintasyöpä, joka on:

   • Edistynyt/leikkauskelvoton (potilaat, joita voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella, eivät ole kelvollisia) tai metastaattiset.
   • HER2-negatiivinen (IHC 0, 1+ tai IHC 2+/ISH-) perustuu paikalliseen arviointiin ASCO/CAP-ohjeiden 1 mukaisesti.
   • Dokumentoitu hormonireseptorinegatiiviseksi (sekä estrogeenireseptorit että progesteronireseptorit ovat negatiivisia [estrogeenireseptorit ja progesteronireseptorit < 10 %]) GEFPICS-ohjeiden mukaisesti metastaattisissa olosuhteissa 2.
2. Potilaiden on toimitettava riittävä kudosnäyte: joko uudesta biopsiasta etäpesäkkeestä tai viimeisimmästä arkistoidusta biopsiasta, joka on otettu metastaattisen taudin diagnoosin yhteydessä, jos se tehdään kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta. Lisäksi arkistonäyte primaarisesta kasvaimesta voidaan toimittaa (jos saatavilla) äskettäin toimitetun arkistokudoksen lisäksi.

3. Potilaat, joilla on varhain uusiutunut kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, esim.

   • Potilaat, jotka ovat saaneet neo/adjuvanttikemoterapiaa paikallisessa vaiheessa.
   • Radiologiset ja anatomopatologiset todisteet taudin uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä (neo)adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä kaikkien parantavaa tarkoitusta koskevien hoitojen päättymisestä.
4. Potilaat, joilla on patologisia BRCA1/2-mutaatioita, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat saaneet aiemmin hoitoa PARP-estäjillä.
5. ECOG PS 0-2.
6. LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
8. Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty (ja joka eroaa biopsiapaikasta), joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdeleesio.
9. Riittävä hoitojakso ennen satunnaistamista/ilmoittautumista.

10. Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos oireet saadaan hallintaan kortikosteroideilla 10 mg:aan vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on saatava sädehoitoa tarvittaessa ennen tutkimukseen tuloa. Antikonvulsanttihoidon on oltava vakaa vähintään 14 päivää ennen C1D1:tä.

    Jäljentäminen

11. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa.

    Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen tulos raskaustestistä (negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa).

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
    • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten).
12. Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdun poisto), ovat kelvollisia.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ja imettämisestä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen tutkimuksen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
14. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen tutkimuksen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Myös miespotilaan naispuolisille on erittäin suositeltavaa käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Lisäksi miespotilaiden tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
15. Naispotilaat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Munasolujen säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen Ilmoitettu suostumus
16. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyä protokollan mukaisesti.
17. Potilaan tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet hoitamattomasta selkäytimen kompressiosta tai leptomeningeaalisista tai aivometastaaseista, jotka vaativat yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.

   Huomautus: Hoitamaton selkäytimen kompressio: potilaat voivat osallistua tutkimukseen riittävän hoidon jälkeen selkäytimen kompressiosta.

2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, vakava keuhkojen toimintahäiriö, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista haittavaikutusten riski tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
4. Hänellä on ollut ei-tarttuva ILD/keuhkokuume, mukaan lukien säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai hänellä on epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
5. Hallitsematon tai merkittävä keuhkosairaus tai aiempi pneumonectomia.
6. Hoitoa vaativat aktiiviset sidekudos- tai tulehdussairaudet tai aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat stabiileja hoidon aikana tai jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia.
7. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos.

8. Hänellä on aktiivinen tai hallitsematon B- tai C-hepatiittivirusinfektio.

   Potilaat ovat kelpoisia, jos he:

   1. On hoidettu parantavasti HCV-infektion vuoksi, kuten kliinisesti ja virusserologioilla on osoitettu
   2. olet saanut HBV-rokotteen, jossa on vain anti-HBs-positiivinen, eikä hepatiitin kliinisiä oireita ole
   3. Ovatko HBsAg- ja anti-HBc+ (eli ne, jotka ovat poistaneet HBV:n infektion jälkeen) ja täyttävät alla olevan kriteerin d ehdot i-iii:
   4. Onko HBsAg+:lla krooninen HBV-infektio (kesto 6 kuukautta tai kauemmin) ja täytät alla olevat ehdot i-iii:

   i. HBV DNA -viruskuorma < 2000 IU/ml ii. Heillä on normaalit transaminaasiarvot tai, jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden tuloksena on AST/ALT < 5 × ULN, jotka eivät johdu HBV-infektiosta iii. Aloita viruslääkitys tai jatka sitä, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan mukaan

9. Potilaat, joilla on tiedossa hallinnassa oleva HIV-infektio ja joiden HIV-DNA ei ole havaittavissa, voivat osallistua tutkimukseen.

   Huomautus: Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan hyvin hallitun HIV-infektion määrittämiseksi: havaitsematon virus-RNA, CD4+-määrä ≥ 350, ei AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana ja stabiili vähintään 4 viikkoa samat HIV-lääkkeet (eli ei odoteta muita muutoksia tuona aikana hoito-ohjelman antiretroviraalisten lääkkeiden määrässä tai tyypissä). Jos HIV-infektio täyttää yllä olevat kriteerit, virus-RNA-kuorman ja CD4+-määrän seurantaa suositellaan. Potilaat on testattava HIV:n varalta seulontajakson aikana, jos paikalliset määräykset tai laitoksen arviointilautakunta (IRB)/eettinen komitea (EC) sen hyväksyvät.

10. Mikä tahansa samanaikainen systeeminen hoito (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia..), sädehoito, tutkimusaine tai biologinen terapia syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

11. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai Lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
12. Hänellä on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita joko tutkimushoidolle tai inaktiivisille aineosille (mukaan lukien Dato-DXd:n polysorbaatti 80, mutta ei niihin rajoittuen), tai hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa TROP2:een kohdistuvalla vasta-ainelääkekonjugaateilla (esim. sacituzumab govitecan), eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
14. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaiden ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
15. Allogeenisen elinsiirron historia.

16. Potilaalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäin sydäntapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Anamneesissa angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
    2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
    3. Dokumentoitu kardiomyopatia.
    4. Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
    5. Aiemmat sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos), supraventrikulaarinen, solmuperäinen rytmihäiriö tai johtumishäiriö edellisten 12 aikana kuukaudet.
    6. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
17. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimushoidon aikana, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja alle 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
18. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies- tai naispotilaat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. (Katso tämän pöytäkirjan liitteessä 7 esitetyt ehkäisyvaatimukset).
19. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
20. Henkilöt, joilta on riistetty vapautensa tai holhouksen alaisia ​​tai joille olisi mahdotonta osallistua oikeudenkäynnin edellyttämään lääketieteelliseen seurantaan maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista ja tutkimushoidon aikana.