一项探索早期复发转移性三阴性乳腺癌患者新疗法的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究 (COMPASS-TNBC)

纳入标准：

1. 患有病理学记录的乳腺癌的男性或女性患者（签署知情同意书时年龄≥18岁）：

   • 晚期/不可切除（可以治愈性治疗的患者不符合资格）或转移性。
   • HER2 阴性（IHC 0、1+ 或 IHC 2+/ISH-）基于根据 ASCO/CAP 指南 1 进行的本地评估。
   • 根据转移性环境中的 GEFPICS 指南 2，记录为激素受体阴性（雌激素受体和孕激素受体均为阴性 [雌激素受体和孕激素受体 < 10%]）。
2. 患者需要提供足够的组织样本：如果在 ICF 签名后 1 个月内进行，则从转移部位的新活检或在诊断转移性疾病时进行的最近存档活检提供。 此外，除了提供的任何近期档案组织外，还可以提交原发肿瘤的档案样本（如果有）。

3. 患有早期复发三阴性乳腺癌的患者，即：

   • 接受过局部期新/辅助化疗的患者。
   • 接受（新）辅助治疗期间或所有治愈性治疗结束后 12 个月内疾病复发或转移的放射学和解剖病理学证据。
4. 患有生发病理性 BRCA1/2 突变的患者如果之前接受过 PARP 抑制剂治疗，则有资格参加该研究。
5. ECOG PS 为 0 到 2。
6. 入组前 28 天内 LVEF ≥ 50%。
7. 治疗分配前 14 天内器官和骨髓功能充足。
8. 至少有一个先前未受照射的病灶（且与活检部位不同），在基线时符合 RECIST 1.1 目标病灶。
9. 随机化/入组前有足够的治疗清除期。

10. 如果用皮质类固醇控制症状，直到每天服用 10 毫克泼尼松或同等药物，则可以将患有软脑膜或脑转移的患者纳入试验。 如果有需要，脑转移患者必须在进入研究之前接受放射治疗。 在 C1D1 之前，抗惊厥治疗必须稳定至少 14 天。

    再生产

11. 与未绝育的男性伴侣发生性行为的育龄女性的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。

    对于有生育能力的女性，妊娠试验结果为阴性（筛选访视时的血清妊娠试验为阴性，以及首次研究治疗给药前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验为阴性）。

    如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经至少 12 个月，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：

    • 年龄<50岁的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且黄体生成素和卵泡刺激素水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
    • ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，最后一次月经发生在 1 年前因放射引起的更年期，最后一次月经因化疗引起的更年期，则被视为绝经后。月经 > 1 年前）。
12. 接受绝育手术（即双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）的女性符合资格。
13. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者，从筛查时起必须使用至少一种高效的避孕方法，并且必须同意在最后一次研究后 7 个月内继续使用此类预防措施治疗。 并非所有避孕方法都非常有效。 女性患者在研究期间以及最后一次研究治疗后 7 个月内必须避免卵细胞捐赠和母乳喂养。 在研究期间和药物清除期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性或偶尔的禁欲、安全期法和体外射精法都不是可接受的避孕方法。
14. 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者，从筛查到最后一次研究治疗剂量后 4 个月，必须使用含有杀精剂的避孕套。 在研究期间和药物清除期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性或偶尔的禁欲、安全期法和体外射精法都不是可接受的避孕方法。 强烈建议男性患者的女性伴侣在此期间也使用至少一种高效的避孕方法。 此外，男性患者在研究期间以及最后一剂研究治疗后 4 个月内应避免生育或捐献精子。 在参加本研究之前应考虑保存精子。
15. 从筛选之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究治疗给药后至少 7 个月内，女性患者不得捐献或取回卵子供自己使用。 在参加本研究之前应考虑保留卵子 知情同意书
16. 在执行任何特定于方案的程序之前，患者必须理解书面知情同意书 (ICF)、签署并注明日期。 患者应该能够并且愿意遵守研究访问和方案中的程序。
17. 患者必须加入社会保障系统或该系统的受益人。

排除标准：

1. 未经治疗的脊髓压迫或软脑膜或脑转移的证据，需要超过 10 毫克/天的泼尼松或等效物。

   注：未经治疗的脊髓压迫：患者可以在对脊髓压迫进行充分治疗后进入研究。

2. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制或严重的心血管疾病、严重的肺功能损害、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况，大幅增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
3. 患有临床上显着的角膜疾病。
4. 有非传染性间质性肺病/肺炎病史，包括需要类固醇的放射性肺炎、当前患有间质性肺病/肺炎，或患有筛查时影像学无法排除的疑似间质性肺病/肺炎。
5. 不受控制或严重的肺部疾病或既往肺切除术。
6. 需要治疗的活动性结缔组织或炎症性疾病，或过去 5 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 值得注意的是，不排除（过去 2 年内）不需要全身治疗的白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣患者。 患有 1 型糖尿病或甲状腺功能减退症且治疗稳定或不需要全身治疗的患者符合资格。
7. 活动性原发性免疫缺陷。

8. 患有活动性或不受控制的乙型或丙型肝炎病毒感染。

   如果患者符合以下条件，则符合资格：

   1. 临床和病毒血清学证明已接受 HCV 感染的治愈治疗
   2. 已接受 HBV 疫苗接种，仅抗 HBs 阳性且无肝炎临床症状
   3. 是否为 HBsAg- 和抗-HBc+（即感染后已清除 HBV 的人）并满足以下标准 d 的条件 i-iii：
   4. HBsAg + 是否患有慢性 HBV 感染（持续 6 个月或更长时间）并满足以下条件 i-iii：

   我。乙型肝炎病毒 DNA 病毒载量 < 2000 IU/mL 转氨酶值正常，或者，如果存在肝转移，则转氨酶异常，导致 AST/ALT < 5× ULN，这不能归因于 HBV 感染 iii. 如果研究者有临床指征，则开始或维持抗病毒治疗

9. 已知 HIV 感染已得到控制且 HIV-DNA 检测不到的患者有资格参加该试验。

   注意：定义良好控制的 HIV 感染需要满足以下所有标准：病毒 RNA 检测不到、CD4+ 计数≥ 350、过去 12 个月内没有 AIDS 定义的机会性感染史，并且在治疗期间至少稳定 4 周。相同的抗艾滋病毒药物（意味着治疗方案中抗逆转录病毒药物的数量或类型预计在此期间不会发生进一步变化）。 如果 HIV 感染符合上述标准，建议监测病毒 RNA 载量和 CD4+ 计数。 如果当地法规或机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 可接受，则必须在筛查期间对患者进行 HIV 检测。

10. 任何同时进行的全身治疗（例如 化学疗法、靶向疗法、免疫疗法..）、放射疗法、研究药物或用于癌症治疗的生物疗法。 对于非癌症相关疾病，同时使用激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。

11. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    1. 接受治疗且在首次研究治疗前 5 年以上无已知活动性疾病的恶性肿瘤。
    2. 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
    3. 原位癌经过充分治疗，没有疾病证据。
12. 对研究治疗药物或非活性成分（包括但不限于 Dato-DXd 的聚山梨酯 80）有严重过敏反应史，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
13. 先前接受过任何针对 TROP2 的抗体药物偶联物（例如 Sacituzumab govitecan）治疗的患者不符合参加该研究的资格。
14. 研究者判断，如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究。
15. 同种异体器官移植的历史。

16. 患者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或近期发生的心脏事件，包括以下任何一种：

    1. 开始研究治疗前 12 个月内有心绞痛、冠状动脉搭桥术 (CABG)、症状性心包炎或心肌梗塞病史。
    2. 有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
    3. 有记录的心肌病。
    4. 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
    5. 过去 12 年内有任何心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（例如双束传导阻滞、莫比茨 II 型和三度房室传导阻滞）、室上性、结性心律失常或传导异常史几个月。
    6. 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg，无论是否服用抗高血压药物。 在筛查前允许开始或调整抗高血压药物。
17. 首次研究药物给药前 14 天内曾使用过免疫抑制药物的患者，或预期在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物的患者，但鼻内和吸入皮质类固醇或全身皮质类固醇剂量低于 10 mg/天的泼尼松或等效药物除外。
18. 怀孕或哺乳的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次研究治疗后 7 个月内不愿意采取有效的节育措施。 （参见本方案附录 7 中概述的避孕要求）。
19. 在第一剂研究治疗前 30 天内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间或最后一剂研究治疗后 3 个月内需要此类减毒活疫苗。
20. 被剥夺自由或受到监护的人，或由于地理、社会或心理原因而无法接受试验所要求的医疗随访的人。
21. 在入组前的最后 4 周内以及接受研究治疗期间参与了另一项研究产品的临床研究。