進行固形腫瘍患者における腫瘍溶解性ワクシニアウイルスGC001の腫瘍内注射の第I相臨床研究

包含基準:

この研究に参加するには、次の基準を満たしている必要があります。

1. 治験の目的、性質、方法、潜在的な悪影響を十分に理解し、参加者として志願し、手順を受ける前にフォームに署名してインフォームドコンセントを提供してください。
2. 18歳から75歳までの男性または女性の患者であること（境界年齢値を持つ患者を含む）。
3. 結腸直腸がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がんなどを含むがこれらに限定されない、組織学的または細胞学的に診断され、現在の標準治療が存在しない、または標準治療が確立されている進行性固形腫瘍の患者効果がないことが証明されている（治療後の病気の進行または治療に対する不耐性）。
4. RECIST v1.1基準に基づく腫瘍内注射に適した、頭蓋外に測定可能な病変（インフォームドコンセントフォームに署名する4週間以内に実施されたCTスキャンまたはMRIによって判定）を少なくとも1つ保有している。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 または 1 である。
6. 少なくとも3ヶ月は生きられると予想されます。

7. 最初の治療を受ける前 7 日以内に、患者は以下の臓器機能と骨髄予備能を満たしていなければなりません。

   1. 血液学: 血小板 (PLT) ≥ 80 × 109/L、好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL (EPO、G-CSF、または GM-CSF などのアジュバントを投与されていない)最初の投与までの14日間、少なくとも7日間輸血を受けていない）。
   2. 凝固機能: INR ≤ 1.2、APTT ≤ 1.2 × ULN (正常の上限)、PT ≤ 1.2 × ULN;
   3. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5
   4. ×ULN（ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが3×ULN以下で登録できる）、ASTおよびALTが3×ULN以下（肝転移がある場合は5×ULN以下）。
   5. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式による、詳細については付録 2 を参照)。
   6. 心臓機能：QT間隔（QTcF）が女性では470ミリ秒以下、男性では450ミリ秒以下。
8. 研究者と効果的にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解し、遵守する能力。

除外基準:

1. -初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍の診断を受けた患者。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞など、転移リスクおよび死亡リスクが低い悪性腫瘍（5年生存率＞90％）を除く。皮膚がん、子宮頸がん、上皮内がん、その他の上皮内がん。
2. 妊娠検査薬で陽性反応が出た、または授乳中の出産可能年齢の女性。
3. アレルギー（2種類以上の薬物アレルギーと定義）または類似の製品または賦形剤に対する過敏症のある人。
4. 天然痘ワクチン接種を受け、重篤な全身反応や副作用を経験した方。
5. 以前にリソソームウイルス、幹細胞、または遺伝子治療製品の投与を受けた患者。
6. 初回投与前28日以内に他の治験薬を使用している人、または他の薬の臨床試験に参加している人（試験薬を投与されなかった人を除く）。
7. 初回投与前28日以内に放射線療法（緩和放射線療法を除く）、化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法を含む抗腫瘍療法を受けた患者。抗腫瘍効果のある小分子標的薬剤を初回投与前の14日以内、または薬剤の半減期の5倍以内（いずれか長い方）に使用している個人。抗腫瘍効果のある漢方薬を初回投与前14日以内に服用している方。
8. 手術または介入療法（腫瘍生検、穿刺などを除く）を受けた人、または初回投与前28日以内に治癒していない創傷、潰瘍、骨折がある人。

9. 初回投与前の28日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制薬で治療を受けている、または現在抗ウイルス薬（リバビリン、リファンピン、イマチニブ、等）、以下の場合に入学が認められます。

   1. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療を目的としたコルチコステロイドの短期（7 日以内）の使用は許可されています。
   2. 局所用グルココルチコイドまたは吸入グルココルチコイドの使用は許可されています。
   3. 抗ウイルス薬の投与を受けている間は症状が安定しているB型肝炎患者。
10. 臨床的に症候性の中枢神経系転移を有する患者、または治療にもかかわらず制御が不十分な中枢神経系転移を有する患者（ステロイド薬または他のCNS標的治療を少なくとも4週間必要とせず、MRI/CT検査で4週間以上安定している患者）は登録資格がある可能性がある。
11. 臨床的に重大な腹水、または急速に蓄積する腹水、心嚢水および/または胸水を患っている人。

12. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患の病歴。

    1. 医療介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなど、これまでに心臓のリズムや伝導異常があった。
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によれば、グレード III ～ IV の心不全患者。
    3. -初回投与前の過去6か月以内に、急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、脳血管奇形、またはその他のグレード3以上のイベントなどの最近の心血管イベント。
    4. 標準的な降圧療法にもかかわらず高血圧がコントロールされておらず、収縮期血圧 < 160 mmHg および拡張期血圧 < 100 mmHg を持続的に上回る状態。
13. -治験薬の最初の使用前6か月以内に最近グレード3以上の出血事象が発生した、または現在>グレード2の出血、血管腫/血管奇形、腫瘍脳卒中、血管への腫瘍浸潤、または活動性消化性潰瘍を患っている患者、または、出血の重大なリスクがあると研究者によって判断された食道静脈瘤。
14. 重度の喀血の既往のある方。
15. 以前の抗腫瘍療法による副作用で、CTCAE v5.0 グレード評価 ≤ 1 に回復していない（脱毛症などの危険性のない毒性は除く）。
16. 抗生物質による治療を必要とする持続性または活動性感染症を含むがこれらに限定されない、制御不能または重篤な疾患を患っている患者。

17. 再発の可能性のある自己免疫疾患の活動性または既往歴のある対象（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、または高リスクの患者（例、以下の患者）免疫抑制療法を必要とする臓器移植を受けている人）は登録の資格がありません。 ただし、以下の科目については入学が許可されます。

    1. 固定用量のインスリンで安定している1型糖尿病。
    2. ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症または橋本甲状腺炎。
18. 全身療法を必要とする剥離性皮膚疾患（湿疹やアトピー性皮膚炎など）の病歴のある個人も除外されます。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性の人。
20. 活動性B型肝炎（HBV）/C型肝炎（HCV）感染症のある人は登録の資格がありません。 ただし、C型肝炎の既往歴があるがスクリーニング時にHCV RNAが陰性だった被験者は登録することができ、HBs抗原陽性だがHBV DNAが500 IU/ml未満、または研究センターの検出下限未満である被験者も登録することができる。 原発性肝癌およびHBV DNA <1000 IU/mlを有する被験者も同様に登録することができる。
21. -治験期間中および安全性追跡期間中、適切な避妊方法（付録1に概説されている殺精子剤、バリア避妊薬、および/または子宮内避妊薬の同時使用など）の使用を拒否した男性および女性の患者は除外されます。
22. 治験プロトコールの順守に影響を与える可能性があると証明された精神疾患または障害を患っている患者。
23. 治験薬GC001以外の抗腫瘍療法が必要となる可能性のある悪性腫瘍患者。
24. 研究者が研究への参加に不適当と判断した患者（頸動脈などの主要な血管構造の周囲に腫瘍がある患者、重要な神経血管構造や気道に隣接する腫瘍がある患者、または高リスクを示す場所に腫瘍がある患者など）有害事象が少ないか、腫瘍内注射には適していません。