Fázisú klinikai vizsgálat intratumorális injekciós onkolitikus vacciniavírus GC001-re előrehaladott szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az egyéneknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Teljes mértékben megértse a vizsgálat célját, természetét, módszereit és lehetséges káros hatásait, jelentkezzen résztvevőként, és adjon tájékozott beleegyezését az űrlap aláírásával, mielőtt bármilyen eljárást elvégezne.
2. Legyen 18 és 75 év közötti férfi vagy nőbeteg (beleértve azokat is, akiknek életkoruk határértéke van).
3. Előrehaladott szolid daganatokban szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: vastag- és végbélrákot, tüdőrákot, petefészekrákot, méhnyakrákot stb., szövettani vagy citológiailag diagnosztizáltak, és amelyekre vagy nincs jelenlegi ellátási standard, vagy a szokásos kezelést alkalmazzák bizonyítottan hatástalan (a betegség progressziója a kezelés után vagy a kezelés intoleranciája).
4. Rendelkezik legalább egy extracranialis mérhető lézióval (amelyet a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt legfeljebb 4 héttel végzett CT vagy MRI állapít meg), amely a RECIST v1.1 kritériumai alapján intratumorális injekcióra alkalmas.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1.
6. Legalább 3 hónapig kell túlélnie.

7. Az első adag kezelését megelőző 7 napon belül a betegeknek teljesíteniük kell a következő szervfunkciókat és csontvelő-tartalékokat:

   1. Hematológia: vérlemezkék (PLT) ≥ 80 × 109/l, neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl (anélkül, hogy adjuvánsokat, például EPO-t, G-CSF-et vagy GM-CSF-et kapott volna 14 nappal az első adag beadása előtt, és legalább 7 napig nem kapott vérátömlesztést);
   2. Alvadási funkció: INR ≤ 1,2, APTT ≤ 1,2 × ULN (normál felső határa), PT ≤ 1,2 × ULN;
   3. Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5
   4. × ULN (a Gilbert-szindrómás betegeket a teljes bilirubin ≤ 3 × ULN), az AST és az ALT ≤ 3 × ULN értékkel (vagy májmetasztázisok jelenlétében ≤ 5 × ULN értékkel);
   5. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint, lásd a 2. függeléket a részletekért);
   6. Szívműködés: QT intervallum (QTcF) ≤ 470 ms nőknél és ≤ 450 ms férfiaknál.
8. Képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 5 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony a metasztázis kockázata és a halálozás kockázata (5 éves túlélés > 90%), például megfelelően kezelt bazális sejt vagy laphám bőrrák, méhnyakrák in situ és egyéb in situ karcinómák.
2. Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív a terhességi teszt vagy szoptatnak.
3. Allergiában szenvedő személyek (a definíció szerint ≥2 gyógyszerallergia) vagy túlérzékenyek hasonló termékekre vagy segédanyagokra.
4. Azok, akik himlőoltást kaptak, és súlyos szisztémás reakciókat vagy mellékhatásokat tapasztaltak.
5. Olyan betegek, akik korábban lizoszomális vírust, őssejtet vagy génterápiás termékeket kaptak.
6. Azok a személyek, akik az első adag beadását megelőző 28 napon belül más vizsgálati gyógyszert használnak, vagy más gyógyszerek klinikai vizsgálatában vesznek részt (kivéve azokat, akik nem kapták meg a vizsgált gyógyszert).
7. Azok, akik a gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül daganatellenes kezelésen estek át, beleértve a sugárterápiát (kivéve a palliatív sugárterápiát), a kemoterápiát, a bioterápiát, az endokrin terápiát és az immunterápiát; Olyan személyek, akik a gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szörösén (amelyik hosszabb) alkalmaznak daganatellenes hatású, kis molekulájú célzott szereket; Azok az egyének, akik a gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül daganatellenes hatású gyógynövényeket használnak.
8. Olyan személyek, akiken műtéten vagy intervenciós terápián estek át (kivéve a tumorbiopsziát, szúrást stb.), vagy akiknek be nem gyógyult sebeik, fekélyeik vagy töréseik vannak az első adag beadását megelőző 28 napon belül.

9. Olyan személyek, akiket szisztémás kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon/nap dózisban) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek az első adag beadását megelőző 28 napon belül, vagy akik jelenleg vírusellenes gyógyszereket (például ribavirint, rifampint, imatinibet) szednek, stb.), a beiratkozás a következő esetekben engedélyezett:

   1. a kortikoszteroidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére megengedett;
   2. topikális helyi vagy inhalációs glükokortikoidok alkalmazása megengedett;
   3. hepatitis B-ben szenvedő betegek, akik stabilak a vírusellenes gyógyszeres kezelés alatt.
10. Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétekkel vagy a kezelés ellenére rosszul kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek (olyan betegek, akik 4 hétnél hosszabb ideig stabilak MRI/CT-vel anélkül, hogy legalább 4 hétig szükségük lenne szteroidos gyógyszeres kezelésre vagy egyéb központi idegrendszeri célzott kezelésre), alkalmasak lehetnek a felvételre.
11. Klinikailag jelentős vagy gyorsan felhalmozódó ascitesben, pericardialis és/vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő egyének.

12. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. minden szívritmus vagy vezetési rendellenességek, mint például orvosi beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III fokú atrioventricularis blokk stb.;
    2. A New York Heart Association (NYHA) szabványai szerint III-IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedők;
    3. A közelmúltban bekövetkezett kardiovaszkuláris események, mint például akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke, cerebrovaszkuláris malformáció vagy egyéb 3. fokozatú vagy magasabb fokú események az első beadást megelőző elmúlt 6 hónapban;
    4. Szabványos vérnyomáscsökkentő terápia ellenére kontrollálatlan magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás tartósan 160 Hgmm alatti és a diasztolés vérnyomás < 100 Hgmm.
13. Legutóbbi 3. fokozatú vagy annál nagyobb vérzéses esemény a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtti 6 hónapon belül, vagy akiknél jelenleg > 2. fokozatú vérzés, hemangioma/vascularis malformáció, vagy tumoros stroke, véredény daganatos inváziója vagy aktív peptikus fekély van, vagy a nyelőcső visszérgyulladását a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy jelentős a vérzés kockázata.
14. Azok, akiknek kórtörténetében súlyos hemoptysis szerepel.
15. Korábbi antineoplasztikus terápia mellékhatásai, amelyek nem tértek vissza a CTCAE v5.0 ≤ 1-es besorolásra (kivéve a nem kockázatos toxicitásokat, mint például az alopecia).
16. Nem kontrollált vagy súlyos betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, tartós vagy aktív fertőzéseket, amelyek antibiotikum-terápiát igényelnek.

17. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében aktív vagy korábban előfordult kiújulási lehetőséggel járó autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.), vagy akiknek nagy a kockázata (pl. immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetésen estek át) nem vehetők igénybe. A beiratkozás azonban megengedett az alábbi tárgyakkal:

    1. 1-es típusú diabetes mellitus, amelyet egy fix dózisú inzulin stabilizál;
    2. autoimmun hypothyreosis vagy Hashimoto thyreoiditis, amely csak hormonpótló terápiát igényel.
18. Azok az egyének, akiknek a kórtörténetében szisztémás terápiát igénylő hámlásos bőrbetegségek (pl. ekcéma vagy atópiás dermatitis) szerepelnek, szintén kizárt.
19. Azok a személyek, akik pozitívak a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira.
20. Azok a személyek, akik aktív hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HCV) fertőzésben szenvednek, nem vehetnek részt. Mindazonáltal bevonhatók azok az alanyok is, akiknek a kórelőzményében hepatitis C szerepelt, de a szűréskor negatív HCV RNS volt, és olyanok is bekerülhetnek, akik HBsAg-pozitívak, de a HBV DNS-értéke 500 NE/ml vagy a vizsgálati központ alsó kimutatási határa alatt van. . Primer májrákos és 1000 NE/ml-nél kisebb HBV DNS-ben szenvedő alanyok is besorolhatók.
21. Férfi és nőbetegek, akik megtagadják a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazását (például spermicidek, barrier fogamzásgátlók és/vagy intrauterin fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása, az 1. függelékben leírtak szerint) a vizsgálati időszak és a biztonsági követési időszak alatt ki vannak zárva.
22. Dokumentált pszichiátriai betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati protokoll betartását.
23. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akiknél a GC001 vizsgálati gyógyszertől eltérő daganatellenes kezelésre lehet szükség.
24. Azok a betegek, akik a vizsgáló megállapítása szerint alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre, ideértve azokat a betegeket, akiknél a főbb érstruktúrákat körülvevő daganatok, például a nyaki artériák, a kritikus neurovaszkuláris struktúrák vagy a légutak melletti daganatok, vagy a nagy kockázatot jelentő helyeken lévő daganatok nemkívánatos eseményeket, vagy nem alkalmasak intratumorális injekcióra.