En fase I klinisk undersøgelse af intratumoral injektion Onkolytisk Vaccinia Virus GC001 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal personer opfylde følgende kriterier:

1. Forstå fuldt ud formålet, arten, metoderne og potentielle negative virkninger af forsøget, meld dig frivilligt som deltager, og giv informeret samtykke ved at underskrive formularen, før du gennemgår nogen procedurer.
2. Være mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive dem med grænseværdier for alder).
3. Patienter med fremskredne solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til: kolorektal cancer, lungekræft, ovariecancer, livmoderhalskræft osv., der er blevet histologisk eller cytologisk diagnosticeret, og for hvilke der enten ikke er nogen nuværende standard for pleje, eller standardbehandlingen har bevist ineffektiv (sygdommens progression efter behandling eller intolerance af behandling).
4. Besidde mindst én ekstrakraniel målbar læsion (som bestemt ved en CT-scanning eller MR udført højst 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring), der er egnet til intratumoral injektion baseret på RECIST v1.1 kriterier.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 eller 1.
6. Forventes at overleve i mindst 3 måneder.

7. Inden for 7 dage før modtagelsen af ​​den første dosis af behandlingen, skal patienterne opfylde følgende organfunktion og knoglemarvsreserve:

   1. Hæmatologi: blodplader (PLT) ≥ 80 × 109/L, neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden at have modtaget adjuvanser som EPO, G-CSF eller GM-CSF i 14 dage op til den første dosis og ikke have modtaget blodtransfusion i mindst 7 dage);
   2. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,2, APTT ≤ 1,2 × ULN (øvre grænse for normal), PT ≤ 1,2 × ULN;
   3. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5
   4. × ULN (patienter med Gilbert syndrom kan indskrives med en total bilirubin ≤ 3 × ULN), ASAT og ALT ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser);
   5. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen, se bilag 2 for detaljer);
   6. Hjertefunktion: QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms hos kvinder og ≤ 450 ms hos mænd.
8. Evne til effektivt at kommunikere med efterforskeren og forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tidligere diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før den første dosis, undtagen maligniteter med lav risiko for metastasering og risiko for død (5-års overlevelse > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelle hudkræft, cervixcarcinom in situ og andre carcinomer in situ.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest eller ammer.
3. Personer med allergi (defineret som ≥2 lægemiddelallergier) eller overfølsomhed over for lignende produkter eller hjælpestoffer.
4. Dem, der har fået koppevaccination og har oplevet alvorlige systemiske reaktioner eller bivirkninger.
5. Patienter, der tidligere har modtaget lysosomale virus-, stamcelle- eller genterapiprodukter.
6. Personer, der bruger andre forsøgslægemidler eller deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 28 dage før den første dosis (undtagen dem, der ikke modtog testlægemidlet).
7. De, der har gennemgået antitumorterapi, herunder strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling), kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet; Personer, der bruger små molekyler målrettede midler med antitumoreffekter inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet eller inden for 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst); Personer, der bruger naturlægemidler med antitumoreffekter inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet.
8. Personer, der har gennemgået kirurgi eller interventionel terapi (eksklusive tumorbiopsi, punktur osv.), eller har uhelede sår, sår eller frakturer inden for 28 dage før den første dosis.

9. Personer, der er blevet behandlet med systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis, eller som i øjeblikket tager antiviral medicin (såsom ribavirin, rifampin, imatinib, osv.), er tilmelding tilladt i følgende tilfælde:

   1. kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme er tilladt;
   2. brug af topiske topiske eller inhalerede glukokortikoider er tilladt;
   3. patienter med hepatitis B, som er stabile, mens de får antiviral medicin.
10. Patienter med klinisk symptomatiske CNS-metastaser eller dårligt kontrollerede CNS-metastaser på trods af behandling (patienter, der har været stabile i mere end 4 uger ved MR/CT uden behov for steroidmedicin eller andre CNS-målrettede behandlinger i mindst 4 uger) kan være berettiget til optagelse.
11. Personer med klinisk signifikant eller hurtigt akkumulerende ascites, perikardiel og/eller pleural effusion.

12. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Evere hjerterytme eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering, etc;
    2. Ifølge standarderne fra New York Heart Association (NYHA), personer med grad III-IV hjertesvigt;
    3. Nylige kardiovaskulære hændelser såsom akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde, cerebrovaskulær misdannelse eller andre grad 3 eller højere hændelser inden for de seneste 6 måneder før den første administration;
    4. Ukontrolleret hypertension trods standard antihypertensiv behandling, med blodtryk vedvarende over systolisk blodtryk < 160 mmHg og diastolisk blodtryk < 100 mmHg.
13. Nylig grad 3 eller større blødningshændelse inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som har aktuel > grad 2 blødning, eller hæmangiom/vaskulær misdannelse, eller tumorslagtilfælde, tumorinvasion af et blodkar eller aktivt mavesår, eller esophageal varicer vurderet af investigator til at være i betydelig risiko for blødning.
14. Dem med en historie med svær hæmoptyse.
15. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling, som ikke er kommet sig til en CTCAE v5.0-grad på ≤ 1 (eksklusive ikke-risikofyldte toksiciteter som alopeci).
16. Patienter med ukontrollerede eller alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, der kræver antibiotikabehandling.

17. Personer med aktiv eller tidligere historie med autoimmune sygdomme med potentiale for recidiv (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.) eller med høj risiko (f.eks. har gennemgået organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling), er ikke berettiget til optagelse. Dog er tilmelding tilladt for fag med:

    1. type 1 diabetes mellitus, der er stabiliseret på en fast dosis insulin;
    2. autoimmun hypothyroidisme eller Hashimotos thyroiditis, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling.
18. Personer med en historie med eksfoliative hudsygdomme, der kræver systemisk terapi (f.eks. eksem eller atopisk dermatitis), er også udelukket.
19. Personer, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
20. Personer, der har aktiv hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HCV) infektion er ikke berettiget til tilmelding. Imidlertid kan forsøgspersoner med en tidligere anamnese med hepatitis C, men negativt HCV RNA ved screening tilmeldes, og dem, der er HBsAg-positive, men har HBV-DNA <500 IE/ml eller under den nedre detektionsgrænse på studiecentret, kan også blive indskrevet. . Forsøgspersoner med primær levercancer og HBV-DNA <1000 IE/ml kan også tilmeldes.
21. Mandlige og kvindelige patienter, der nægter at bruge en passende præventionsmetode (såsom samtidig brug af sæddræbende midler, barrierepræventionsmidler og/eller intrauterine præventionsmidler, som beskrevet i bilag 1) i hele undersøgelsesperioden og i sikkerhedsopfølgningsperioden er udelukket.
22. Patienter med dokumenterede psykiatriske sygdomme eller lidelser, der kan påvirke overholdelse af forsøgsprotokollen.
23. Patienter med ondartede tumorer, der kan kræve anden antitumorbehandling end forsøgslægemidlet GC001.
24. Patienter, som, som afgjort af investigator, er uegnede til deltagelse i undersøgelsen, herunder patienter med tumorer, der omgiver store vaskulære strukturer, såsom halspulsårerne, tumorer, der støder op til kritiske neurovaskulære strukturer eller luftveje, eller tumorer på steder, der udgør en høj risiko af uønskede hændelser eller er uegnede til intratumorale injektioner.