Vaiheen I kliininen tutkimus intratumoraalisesta injektiosta onkolyyttisestä rokoteviruksesta GC001 potilaalla, jolla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Ymmärrä täysin kokeen tarkoitus, luonne, menetelmät ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistu osallistujaksi ja anna tietoinen suostumus allekirjoittamalla lomake ennen minkään toimenpiteen suorittamista.
2. Oltava 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien ne, joilla on raja-ikä).
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: paksusuolensyöpä, keuhkosyöpä, munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä jne., jotka on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti ja joille joko ei ole olemassa nykyistä hoitostandardia tai tavanomaisella hoidolla on osoittautunut tehottomaksi (taudin eteneminen hoidon jälkeen tai hoidon sietokyvyttömyys).
4. Sinulla on vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio (joka on määritetty TT-kuvalla tai MRI:llä, joka on suoritettu enintään 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista), joka sopii kasvaimensisäiseen injektioon RECIST v1.1 -kriteerien perusteella.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0 tai 1.
6. Odotetaan selviytyvän vähintään 3 kuukautta.

7. Potilaiden on täytettävä seuraavat elintoiminnot ja luuydinreservi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta:

   1. Hematologia: verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 109/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman adjuvantteja, kuten EPO, G-CSF tai GM-CSF 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, eikä hänelle ole annettu verensiirtoa vähintään 7 päivään);
   2. Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,2, APTT ≤ 1,2 × ULN (normaalin yläraja), PT ≤ 1,2 × ULN;
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5
   4. × ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN), ASAT ja ALAT ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa);
   5. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso lisätietoja liitteestä 2);
   6. Sydämen toiminta: QT-aika (QTcF) ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms miehillä.
8. Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on alhainen etäpesäkkeiden riski ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidetut tyvisolut tai levyepiteelisolut ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut karsinoomat in situ.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
3. Henkilöt, joilla on allergioita (määritelty ≥ 2 lääkeaineallergiaksi) tai yliherkkyys samankaltaisille tuotteille tai apuaineille.
4. Ne, jotka ovat saaneet isorokkorokotuksen ja ovat kokeneet vakavia systeemisiä reaktioita tai sivuvaikutuksia.
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lysosomaalista virusta, kantasolua tai geeniterapiatuotteita.
6. Henkilöt, jotka käyttävät muita tutkimuslääkkeitä tai osallistuvat muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (paitsi ne, jotka eivät saaneet testilääkettä).
7. Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito), kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; Henkilöt, jotka käyttävät pienimolekyylisiä kohdistettuja aineita, joilla on kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia 14 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); Henkilöt, jotka käyttävät kasvaimia estäviä kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän aikana ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
8. Henkilöt, joille on tehty leikkaus tai interventiohoito (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa, pistosta jne.) tai joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

9. Henkilöt, joita on hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla (annoksella, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai jotka käyttävät parhaillaan viruslääkkeitä (kuten ribaviriinia, rifampiinia, imatinibia, jne.), ilmoittautuminen on sallittu seuraavissa tapauksissa:

   1. lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ennaltaehkäisyyn tai hoitoon on sallittua;
   2. paikallisten paikallisten tai inhaloitavien glukokortikoidien käyttö on sallittua;
   3. B-hepatiittipotilaat, joiden tilanne on vakaa viruslääkkeiden aikana.
10. Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai heikosti hallittuja keskushermoston etäpesäkkeitä hoidosta huolimatta (potilaat, jotka ovat olleet stabiileja yli 4 viikkoa MRI/TT:n perusteella ilman, että he ovat vaatineet steroidilääkitystä tai muita keskushermostoon kohdistettuja hoitoja vähintään 4 viikon ajan), voivat olla kelvollisia osallistumaan.
11. Henkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin ja/tai pleuraeffuusio.

12. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. kaikki sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä väliintuloa, II-III asteen eteiskammiokatkos jne.;
    2. New York Heart Associationin (NYHA) standardien mukaan henkilöt, joilla on asteen III-IV sydämen vajaatoiminta;
    3. Äskettäiset kardiovaskulaariset tapahtumat, kuten akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus, aivoverenkierron epämuodostumat tai muut asteen 3 tai korkeammat tapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa;
    4. Hallitsematon verenpaine normaalista verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta, verenpaine pysyy jatkuvasti systolisen verenpaineen yläpuolella < 160 mmHg ja diastolisen verenpaineen < 100 mmHg.
13. Äskettäinen 3. asteen tai sitä suuremman verenvuototapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai joilla on nykyinen > asteen 2 verenvuoto, hemangiooma/vaskulaarinen epämuodostuma tai kasvainhalvaus, tuumoriinvaasio verisuonessa tai aktiivinen peptinen haava, tai ruokatorven suonikohjut, joiden tutkija on arvioinut olevan merkittävä verenvuotoriski.
14. Ne, joilla on ollut vaikea hemoptyysi.
15. Aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE v5.0 -luokitukseen ≤ 1 (pois lukien riskittömät toksisuudet, kuten hiustenlähtö).
16. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibioottihoitoa.

17. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai joilla on suuri riski (esim. joille on tehty immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto) ei voida ottaa mukaan. Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittu oppiaineille, joilla on:

    1. tyypin 1 diabetes mellitus, joka on stabiloitu kiinteällä insuliiniannoksella;
    2. autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta tai Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
18. Myös henkilöt, joilla on ollut systeemistä hoitoa vaativia hilseileviä ihosairauksia (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma), eivät kuulu myöskään.
19. Henkilöt, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
20. Henkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV)/hepatiitti C (HCV) -infektio, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen. Koehenkilöt, joilla on aiempi hepatiitti C, mutta negatiivinen HCV RNA seulonnassa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, ja myös ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia, mutta joiden HBV DNA on alle 500 IU/ml tai alle toteamisrajan tutkimuskeskuksessa, voidaan ottaa mukaan. . Myös henkilöt, joilla on primaarinen maksasyövä ja HBV-DNA < 1000 IU/ml, voidaan ottaa mukaan.
21. Mies- ja naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten siemenmyrkkyjen, esteehkäisyvalmisteiden ja/tai kohdunsisäisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö, kuten liitteessä 1 on kuvattu) koko tutkimusjakson ja turvallisuuden seurantajakson aikana ovat poissuljettuja.
22. Potilaat, joilla on dokumentoituja psykiatrisia sairauksia tai häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
23. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saattavat tarvita muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkettä GC001.
24. Potilaat, jotka tutkijan määrityksen mukaan eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien potilaat, joilla on kasvaimia suuria verisuonirakenteita, kuten kaulavaltimoita, kriittisten hermovaskulaaristen rakenteiden tai hengitysteiden vieressä tai kasvaimia paikoissa, joissa on suuri riski haittavaikutuksista tai eivät sovellu kasvaimensisäisiin injektioihin.