진행성 고형 종양 환자의 종양 내 주사 종양 용해성 백시니아 바이러스 GC001에 대한 제1상 임상 연구

포함 기준:

본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 임상시험의 목적, 성격, 방법 및 잠재적인 부작용을 완전히 이해하고, 참가자로서 자원하고, 절차를 진행하기 전에 양식에 서명하여 사전 동의를 제공합니다.
2. 18~75세(경계선 연령 값을 갖는 환자 포함)의 남성 또는 여성 환자여야 합니다.
3. 대장암, 폐암, 난소암, 자궁경부암 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 고형암 환자로서 조직학적 또는 세포학적으로 진단되었으며 현재 표준 치료법이 없거나 표준 치료법이 없는 환자 효과가 없는 것으로 입증됨(치료 후 질병의 진행 또는 치료에 대한 불내성).
4. RECIST v1.1 기준에 따라 종양 내 주사에 적합한 적어도 하나의 두개외 측정 가능 병변(동의서에 서명하기 4주 이내에 수행된 CT 스캔 또는 MRI에 의해 결정됨)을 보유해야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 최소 3개월 동안 생존할 것으로 예상됩니다.

7. 첫 번째 치료를 받기 전 7일 이내에 환자는 다음 기관 기능 및 골수 예비량을 충족해야 합니다.

   1. 혈액학: 혈소판(PLT) ≥ 80 × 109/L, 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(EPO, G-CSF 또는 GM-CSF와 같은 보조제를 투여받지 않은 경우) 첫 번째 투여 전 14일, 최소 7일 동안 수혈을 받지 않은 경우)
   2. 응고 기능: INR 1.2, APTT 1.2 × ULN(정상 상한), PT 1.2 × ULN;
   3. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5
   4. × ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN으로 등록될 수 있음), AST 및 ALT ≤ 3 × ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN);
   5. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름, 자세한 내용은 부록 2 참조)
   6. 심장 기능: QT 간격(QTcF)은 여성의 경우 470ms 이하, 남성의 경우 450ms 이하입니다.
8. 연구자와 효과적으로 의사소통하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수하는 능력.

제외 기준:

1. 1차 투여 전 5년 이내에 다른 악성종양을 진단받은 적이 있는 환자. 단, 적절하게 치료된 기저세포 또는 편평세포 등 전이 위험과 사망 위험이 낮은 악성종양(5년 생존율 > 90%)은 제외 피부암, 자궁경부 상피내암종, 기타 상피내암종.
2. 임신 검사 결과가 양성이거나 수유 중인 가임기 여성.
3. 알레르기(≥2개 약물 알레르기로 정의됨) 또는 유사한 제품이나 부형제에 과민증이 있는 개인.
4. 천연두 예방접종을 받고 심한 전신반응이나 부작용을 경험한 자.
5. 이전에 리소좀 바이러스, 줄기세포 또는 유전자치료제를 투여받은 환자.
6. 첫 번째 투여일로부터 28일 이내에 다른 임상시험용 의약품을 사용 중이거나 다른 의약품의 임상시험에 참여한 자(단, 시험약을 투여받지 않은 자 제외)
7. 첫 투여 전 28일 이내에 방사선요법(완화방사선요법은 제외), 화학요법, 생물요법, 내분비요법, 면역요법 등의 항종양요법을 받은 자 첫 번째 약물 투여 전 14일 이내 또는 약물 반감기의 5배 이내(둘 중 더 긴 기간)에 항종양 효과가 있는 소분자 표적 제제를 사용하는 개인 첫 투여 전 14일 이내에 항종양 효과가 있는 한약을 사용하고 있는 자.
8. 수술 또는 중재적 치료(종양 생검, 천자 등 제외)를 받았거나, 첫 번째 투여 전 28일 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 자.

9. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받았거나 현재 항바이러스제(예: 리바비린, 리팜핀, 이마티닙, 등), 다음의 경우에는 등록이 허용됩니다.

   1. 비자가면역 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위한 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
   2. 국소 국소 또는 흡입 글루코코르티코이드의 사용이 허용됩니다.
   3. 항바이러스제를 복용하는 동안 안정적인 B형 간염 환자.
10. 임상적으로 증상이 있는 CNS 전이 또는 치료에도 불구하고 잘 조절되지 않는 CNS 전이가 있는 환자(최소 4주 동안 스테로이드 약물이나 기타 CNS 표적 치료가 필요하지 않고 MRI/CT로 4주 이상 안정한 환자)는 등록 자격이 있을 수 있습니다.
11. 임상적으로 심각하거나 빠르게 축적되는 복수, 심낭 및/또는 흉막삼출이 있는 개인.

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력:

    1. 의학적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
    2. 뉴욕심장협회(NYHA)의 기준에 따르면, III-IV등급 심부전 환자;
    3. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중, 뇌혈관 기형 또는 첫 번째 투여 전 지난 6개월 이내에 기타 3등급 이상의 사건과 같은 최근 심혈관 사건;
    4. 표준 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압이 지속적으로 수축기 혈압 < 160mmHg, 확장기 혈압 < 100mmHg를 초과하는 조절되지 않는 고혈압.
13. 연구 약물의 첫 사용 전 6개월 이내에 최근 3등급 이상의 출혈 사건이 있거나, 현재 > 2등급 출혈, 혈관종/혈관 기형, 종양 뇌졸중, 혈관 종양 침범 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 환자, 또는 연구자가 출혈의 상당한 위험이 있다고 판단한 식도 정맥류.
14. 심한 객혈의 병력이 있는 분。
15. CTCAE v5.0 등급 등급 1 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 치료로 인한 부작용(탈모증과 같은 위험하지 않은 독성 제외).
16. 항생제 치료가 필요한 지속성 또는 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 심각한 질병이 있는 환자.

17. 재발 가능성이 있는 자가면역질환(예: 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등)의 활성 또는 과거 병력이 있거나 위험이 높은 대상자(예: 다음과 같은 환자) 면역억제 치료가 필요한 장기 이식을 받은 경우) 등록 자격이 없습니다. 단, 다음과 같은 과목에는 등록이 허용됩니다.

    1. 고정 용량의 인슐린으로 안정화되는 제1형 당뇨병;
    2. 자가면역 갑상선 기능 저하증 또는 호르몬 대체 요법만 필요한 하시모토 갑상선염.
18. 전신 치료가 필요한 박리성 피부 질환(예: 습진 또는 아토피성 피부염)의 병력이 있는 개인도 제외됩니다.
19. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 사람.
20. 활동성 B형 간염(HBV)/C형 간염(HCV) 감염이 있는 사람은 등록할 수 없습니다. 다만, C형 간염 병력이 있으나 스크리닝 당시 HCV RNA 음성인 피험자를 등록할 수 있으며, HBsAg 양성이지만 연구센터에서 HBV DNA가 <500 IU/ml 이하인 검출 하한치 미만인 피험자도 등록할 수 있습니다. . 원발성 간암이 있고 HBV DNA가 <1000 IU/ml인 피험자도 등록할 수 있습니다.
21. 연구 기간 및 안전성 추적 기간 동안 적절한 피임 방법(예: 부록 1에 설명된 살정제, 장벽 피임약 및/또는 자궁내 피임약의 동시 사용)을 사용하기를 거부하는 남성 및 여성 환자 제외됩니다.
22. 시험 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 문서화된 정신 질환 또는 장애가 있는 환자.
23. 임상시험용 의약품인 GC001 이외의 항종양 치료가 필요할 수 있는 악성종양 환자.
24. 경동맥과 같은 주요 혈관 구조 주변의 종양, 중요한 신경 혈관 구조 또는 기도에 인접한 종양 또는 위험이 높은 위치에 종양이 있는 환자를 포함하여 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단한 환자 부작용이 있거나 종양 내 주사에 적합하지 않습니다.