En fase I klinisk studie av intratumoral injeksjon onkolytisk vaksiniavirus GC001 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må enkeltpersoner oppfylle følgende kriterier:

1. Forstå fullt ut formålet, arten, metodene og potensielle negative effekter av forsøket, meld deg frivillig som deltaker og gi informert samtykke ved å signere skjemaet før du gjennomgår noen prosedyrer.
2. Være mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inkludert de med grenseverdier).
3. Pasienter med avanserte solide svulster, inkludert, men ikke begrenset til: tykktarmskreft, lungekreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, etc., som har blitt histologisk eller cytologisk diagnostisert og som det enten ikke finnes nåværende standard for behandling eller standardbehandlingen har. bevist ineffektiv (progresjon av sykdommen etter behandling eller intoleranse av behandling).
4. Ha minst én ekstrakraniell målbar lesjon (som bestemt ved en CT-skanning eller MR utført ikke mer enn 4 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke) som er egnet for intratumoral injeksjon basert på RECIST v1.1-kriterier.
5. Ha en fysisk statusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
6. Forventes å overleve i minst 3 måneder.

7. Innen 7 dager før de mottar den første dosen av behandlingen, må pasientene oppfylle følgende organfunksjon og benmargsreserve:

   1. Hematologi: blodplater (PLT) ≥ 80 × 109/L, nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten å ha mottatt adjuvanser som EPO, G-CSF eller GM-CSF i 14 dager frem til den første dosen, og ikke ha mottatt blodoverføring på minst 7 dager);
   2. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,2, APTT ≤ 1,2 × ULN (øvre normalgrense), PT ≤ 1,2 × ULN;
   3. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5
   4. × ULN (pasienter med Gilbert syndrom kan bli registrert med total bilirubin ≤ 3 × ULN), ASAT og ALT ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser);
   5. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 2 for detaljer);
   6. Hjertefunksjon: QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms hos kvinner og ≤ 450 ms hos menn.
8. Evne til effektivt å kommunisere med etterforskeren og forstå og overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en tidligere diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, bortsett fra maligniteter med lav risiko for metastasering og risiko for død (5-års overlevelse > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelcelle hudkreft, cervical carcinoma in situ og andre carcinomas in situ.
2. Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest eller ammer.
3. Personer med allergi (definert som ≥2 legemiddelallergier) eller overfølsomhet overfor lignende produkter eller hjelpestoffer.
4. De som har fått koppevaksinasjon og opplevd alvorlige systemiske reaksjoner eller bivirkninger.
5. Pasienter som tidligere har fått lysosomalt virus, stamcelle eller genterapiprodukter.
6. Personer som bruker andre undersøkelsesmedisiner eller deltar i kliniske utprøvinger av andre medisiner innen 28 dager før den første dosen (bortsett fra de som ikke mottok testmedikamentet).
7. De som har gjennomgått antitumorterapi, inkludert strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling), kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi innen 28 dager før første administrasjon av legemidlet; Personer som bruker småmolekylære midler med antitumoreffekter innen 14 dager før første administrasjon av legemidlet eller innen 5 ganger halveringstiden til legemidlet (avhengig av hva som er lengst); Personer som bruker urtemedisiner med antitumoreffekter innen 14 dager før første administrasjon av legemidlet.
8. Personer som har gjennomgått kirurgi eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering osv.), eller har uhelte sår, sår eller brudd innen 28 dager før første dose.

9. Personer som har blitt behandlet med systemiske kortikosteroider (i en dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller andre immundempende medisiner innen 28 dager før den første dosen, eller som for tiden tar antivirale medisiner (som ribavirin, rifampin, imatinib, etc.), er påmelding tillatt i følgende tilfeller:

   1. kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer er tillatt;
   2. bruk av aktuelle topikale eller inhalerte glukokortikoider er tillatt;
   3. pasienter med hepatitt B som er stabile mens de får antivirale medisiner.
10. Pasienter med klinisk symptomatiske CNS-metastaser eller dårlig kontrollerte CNS-metastaser til tross for behandling (pasienter som har vært stabile i mer enn 4 uker ved MR/CT uten behov for steroide medisiner eller andre CNS-målrettede behandlinger i minst 4 uker) kan være kvalifisert for registrering.
11. Personer med klinisk signifikant eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner.

12. En historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Evere hjerterytme eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever medisinsk intervensjon, II-III grad atrioventrikulær blokkering, etc;
    2. I henhold til standardene til New York Heart Association (NYHA), personer med grad III-IV hjertesvikt;
    3. Nylige kardiovaskulære hendelser som akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag, cerebrovaskulær misdannelse eller andre grad 3 eller høyere hendelser innen de siste 6 månedene før første administrasjon;
    4. Ukontrollert hypertensjon til tross for standard antihypertensiv behandling, med blodtrykk vedvarende over systolisk blodtrykk < 160 mmHg og diastolisk blodtrykk < 100 mmHg.
13. Nylig grad 3 eller større blødningshendelse innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet, eller som har nåværende > grad 2 blødning, eller hemangiom/vaskulær misdannelse, eller tumorslag, tumorinvasjon av en blodåre eller aktivt magesår, eller esophageal varicer vurdert av etterforskeren til å ha betydelig risiko for blødning.
14. De med en historie med alvorlig hemoptyse.
15. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har kommet seg til en CTCAE v5.0-grad på ≤ 1 (unntatt ikke-risikofylte toksisiteter som alopecia).
16. Pasienter med ukontrollerte eller alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner som krever antibiotikabehandling.

17. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer med potensial for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.) eller med høy risiko (f.eks. har gjennomgått organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling) er ikke kvalifisert for registrering. Imidlertid er påmelding tillatt for fag med:

    1. type 1 diabetes mellitus som er stabilisert på en fast dose insulin;
    2. autoimmun hypotyreose eller Hashimotos tyreoiditt som kun krever hormonbehandling.
18. Personer med en historie med eksfoliative hudsykdommer som krever systemisk terapi (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt) er også ekskludert.
19. Personer som er positive for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
20. Personer som har aktiv hepatitt B (HBV)/hepatitt C (HCV) infeksjon er ikke kvalifisert for innmelding. Imidlertid kan forsøkspersoner med en tidligere historie med hepatitt C men negativ HCV RNA ved screening bli registrert, og de som er HBsAg positive, men har HBV DNA <500 IE/ml eller under den nedre deteksjonsgrensen ved studiesenteret kan også bli registrert . Personer med primær leverkreft og HBV-DNA <1000 IE/ml kan også bli registrert.
21. Mannlige og kvinnelige pasienter som nekter å bruke en passende prevensjonsmetode (som samtidig bruk av sæddrepende midler, barriere-prevensjonsmidler og/eller intrauterine prevensjonsmidler, som skissert i vedlegg 1) gjennom hele studieperioden og under sikkerhetsoppfølgingsperioden er ekskludert.
22. Pasienter med dokumenterte psykiatriske sykdommer eller lidelser som kan påvirke overholdelse av prøveprotokollen.
23. Pasienter med ondartede svulster som kan kreve annen antitumorbehandling enn undersøkelsesmidlet GC001.
24. Pasienter som, som avgjort av etterforskeren, er uegnet for deltakelse i studien, inkludert de med svulster som omgir store vaskulære strukturer som halspulsårene, svulster ved siden av kritiske nevrovaskulære strukturer eller luftveier, eller svulster på steder som utgjør en høy risiko av uønskede hendelser eller er uegnet for intratumorale injeksjoner.