Une étude clinique de phase I sur le virus de la vaccinie oncolytique par injection intratumorale GC001 chez un patient atteint de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, les individus doivent répondre aux critères suivants :

1. Comprenez pleinement le but, la nature, les méthodes et les effets indésirables potentiels de l'essai, faites du bénévolat en tant que participant et donnez votre consentement éclairé en signant le formulaire avant de vous soumettre à toute procédure.
2. Être des patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans (y compris ceux ayant des valeurs d'âge limites).
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris, sans toutefois s'y limiter : le cancer colorectal, le cancer du poumon, le cancer des ovaires, le cancer du col de l'utérus, etc., qui ont été diagnostiqués histologiquement ou cytologiquement et pour lesquels il n'existe actuellement aucune norme de soins ou un traitement standard a inefficacité avérée (progression de la maladie après traitement ou intolérance au traitement).
4. Posséder au moins une lésion extracrânienne mesurable (telle que déterminée par un scanner ou une IRM réalisée pas plus de 4 semaines avant de signer le formulaire de consentement éclairé) qui convient à l'injection intratumorale selon les critères RECIST v1.1.
5. Avoir un score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Devrait survivre pendant au moins 3 mois.

7. Dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du traitement, les patients doivent remplir les fonctions organiques et la réserve médullaire suivantes :

   1. Hématologie : plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109/L, nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans avoir reçu d'adjuvants comme l'EPO, le G-CSF ou le GM-CSF dans le 14 jours avant la première dose et sans avoir reçu de transfusion sanguine depuis au moins 7 jours) ;
   2. Fonction de coagulation : INR ≤ 1,2, APTT ≤ 1,2 × LSN (limite supérieure de la normale), PT ≤ 1,2 × LSN ;
   3. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5
   4. × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés avec une bilirubine totale ≤ 3 × LSN), AST et ALT ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques) ;
   5. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault, voir l'Annexe 2 pour plus de détails) ;
   6. Fonction cardiaque : intervalle QT (QTcF) ≤ 470 ms chez la femme et ≤ 450 ms chez l'homme.
8. Capacité à communiquer efficacement avec l’investigateur et à comprendre et respecter les exigences de l’étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et un faible risque de décès (survie à 5 ans > 90 %), comme les cellules basales ou les cellules squameuses correctement traitées. cancer de la peau, carcinome cervical in situ et autres carcinomes in situ.
2. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent.
3. Les personnes souffrant d'allergies (définies comme ≥2 allergies médicamenteuses) ou d'hypersensibilité à des produits ou excipients similaires.
4. Ceux qui ont reçu le vaccin contre la variole et qui ont présenté des réactions systémiques ou des effets secondaires graves.
5. Patients ayant déjà reçu du virus lysosomal, des cellules souches ou des produits de thérapie génique.
6. Les personnes utilisant d'autres médicaments expérimentaux ou participant à des essais cliniques sur d'autres médicaments dans les 28 jours précédant la première dose (à l'exception de celles qui n'ont pas reçu le médicament testé).
7. Ceux qui ont suivi un traitement antitumoral, y compris une radiothérapie (sauf la radiothérapie palliative), une chimiothérapie, une biothérapie, une thérapie endocrinienne et une immunothérapie dans les 28 jours précédant la première administration du médicament ; Les personnes utilisant des agents ciblés à petites molécules ayant des effets antitumoraux dans les 14 jours précédant la première administration du médicament ou dans les 5 fois la demi-vie du médicament (selon la période la plus longue) ; Les personnes utilisant des plantes médicinales ayant des effets antitumoraux dans les 14 jours précédant la première administration du médicament.
8. Les personnes qui ont subi une intervention chirurgicale ou un traitement interventionnel (à l'exclusion de la biopsie tumorale, de la ponction, etc.) ou qui ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés dans les 28 jours précédant la première dose.

9. Les personnes qui ont été traitées par des corticostéroïdes systémiques (à une dose équivalente à > 10 mg de prednisone/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose, ou qui prennent actuellement des médicaments antiviraux (tels que la ribavirine, la rifampicine, l'imatinib, etc.), l’inscription est autorisée dans les cas suivants :

   1. l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes est autorisée ;
   2. l'utilisation de glucocorticoïdes topiques ou inhalés est autorisée ;
   3. les patients atteints d’hépatite B qui sont stables pendant qu’ils reçoivent des médicaments antiviraux.
10. Patients présentant des métastases du SNC cliniquement symptomatiques ou des métastases du SNC mal contrôlées malgré le traitement (patients stables depuis plus de 4 semaines par IRM/CT sans nécessiter de médicaments stéroïdiens ou d'autres traitements ciblés sur le SNC pendant au moins 4 semaines) peuvent être éligibles à l'inscription.
11. Personnes présentant une ascite cliniquement significative ou à accumulation rapide, des épanchements péricardiques et/ou pleuraux.

12. Des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. toute anomalie du rythme cardiaque ou de la conduction, telle que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention médicale, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc. ;
    2. Selon les normes de la New York Heart Association (NYHA), les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque de grade III-IV ;
    3. Événements cardiovasculaires récents tels que syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral, malformation cérébrovasculaire ou autres événements de grade 3 ou supérieur au cours des 6 mois précédant la première administration ;
    4. Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur standard, avec une pression artérielle constamment supérieure à la pression artérielle systolique < 160 mmHg et à la pression artérielle diastolique < 100 mmHg.
13. Événement hémorragique récent de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui présente actuellement un saignement > Grade 2, ou un hémangiome/malformation vasculaire, ou un accident vasculaire cérébral tumoral, une invasion tumorale d'un vaisseau sanguin ou un ulcère gastroduodénal actif, ou varices œsophagiennes jugées par l'investigateur comme présentant un risque important de saignement.
14. Ceux qui ont des antécédents d'hémoptysie sévère.
15. Effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur qui n'ont pas atteint un grade CTCAE v5.0 ≤ 1 (à l'exclusion des toxicités sans risque comme l'alopécie).
16. Patients atteints de maladies incontrôlées ou graves, y compris, mais sans s'y limiter, des infections persistantes ou actives nécessitant une antibiothérapie.

17. Sujets ayant des antécédents actifs ou antérieurs de maladies auto-immunes avec un potentiel de récidive (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou à risque élevé (par exemple, les patients qui ont subi une transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur) ne sont pas éligibles à l'inscription. Cependant, l'inscription est autorisée pour les matières avec :

    1. diabète sucré de type 1 stabilisé avec une dose fixe d'insuline ;
    2. hypothyroïdie auto-immune ou thyroïdite de Hashimoto qui nécessite uniquement un traitement hormonal substitutif.
18. Les personnes ayant des antécédents d'affections cutanées exfoliatives nécessitant un traitement systémique (par exemple, eczéma ou dermatite atopique) sont également exclues.
19. Les personnes qui sont positives aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
20. Les personnes atteintes d'une infection active par l'hépatite B (VHB)/l'hépatite C (VHC) ne sont pas éligibles à l'inscription. Cependant, les sujets ayant des antécédents d'hépatite C mais dont l'ARN du VHC est négatif au moment du dépistage peuvent être recrutés, et ceux qui sont positifs pour l'AgHBs mais dont l'ADN du VHB est < 500 UI/ml ou inférieur à la limite inférieure de détection au centre d'étude peuvent également être inscrits. . Sujets atteints d'un cancer primitif du foie et d'un ADN du VHB <1 000 UI/ml peuvent également être inscrits.
21. Patients de sexe masculin et féminin qui refusent d'utiliser une méthode de contraception appropriée (telle que l'utilisation simultanée de spermicides, de contraceptifs barrières et/ou de contraceptifs intra-utérins, comme indiqué à l'annexe 1) tout au long de la période d'étude et pendant la période de suivi de sécurité. sont exclus.
22. Patients présentant des maladies ou des troubles psychiatriques documentés pouvant avoir un impact sur le respect du protocole d'essai.
23. Patients atteints de tumeurs malignes pouvant nécessiter un traitement antitumoral autre que le médicament expérimental GC001.
24. Patients qui, comme déterminé par l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à l'étude, y compris ceux présentant des tumeurs entourant les principales structures vasculaires telles que les artères carotides, des tumeurs adjacentes à des structures neurovasculaires critiques ou des voies respiratoires, ou des tumeurs situées dans des endroits présentant un risque élevé. d'événements indésirables ou ne conviennent pas aux injections intratumorales.