再発または転移性頭頸部扁平上皮癌の治療における AK117 (抗 CD47) と抗 EGFR の併用の第 II 相試験

包含基準:

1. 病理学的または細胞学的に確認されたR/M HNSCC（口腔、中咽頭、下咽頭、および喉頭部位を含む）。局所治療では治癒できない再発、およびPD-1（L1）阻害剤および/またはプラチナベースの化学療法による以前の治療が失敗している。
2. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。最後の放射線療法から 3 か月以上経過して明らかな進行が生じた場合を除き、以前に照射された病変を除く。
3. 中咽頭がんの既知の HPV p16 ステータス。
4. 既知のPD-L1発現状態。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
7. 適切な骨髄機能。Hb ≥ 9.0 g/dL (90 g/L) と定義されます。 ANC ≥ 1,500/mcL (1.5 × 10^9/L); PLT ≥ 100,000/mcL (100 × 10^9/L) で、投与前 3 週間以内に輸血を受けていない、または投与前 2 週間以内に成長因子 (G-CSF、EPO) 療法を受けていない。
8. 適切な肝機能。TBIL ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) として定義されます。肝転移がない場合、AST および ALT ≤ 2.5× ULN。肝転移がある場合、ASTまたはALT ≤ 3.0× ULN。 ALP ≤ 1.5× ULN;肝転移がULNの2倍以下の場合。血清アルブミン ≥ 30g/L;
9. 適切な凝固機能: INR または PT、APTT ≤ 1.5× ULN。 抗凝固療法の参加者は、これらの検査指標を注意深く監視する必要があります。
10. 適切な腎機能。体表面積で補正したCockcroft-Gault式を使用して計算したクレアチニン≤ 1.5×ULNまたはCcr ≥ 50 mL/minとして定義されます。
11. マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって測定されたベースライン左心室駆出率（LVEF）≧50％。
12. 重篤な器質性心疾患や不整脈がないこと。
13. 妊娠の可能性のある女性（15～49歳）は、治療開始前7日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の参加者は、研究期間中および治療中止後 3 か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
14. 研究参加者による自発的な署名によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. 第一選択でセツキシマブによる治療を受けた参加者。
2. グレード 2 以上の末梢神経障害 (CTCAE 5.0 による)。
3. -頭頸部扁平上皮癌に対する維持療法または放射線療法（非標的病変に対する緩和療法を除く）を含む、研究中に手術またはその他の全身的または局所的な抗腫瘍療法の必要性が予想される。
4. -治験薬の初回投与前3週間以内に全身化学療法を受けた、初回投与前2週間以内または5半減期以内（いずれか長い方）に小分子標的療法を受けた、抗腫瘍生物学的療法、高分子標的療法を受けた、または-初回投与前4週間以内の免疫療法、または大規模な手術を受けた（完全に回復した2週間以内の軽度の手術を除く）。 -治験薬の最初の投与前14日以内に放射線療法を受けた（28日以上の休薬期間を必要とする中枢神経系放射線療法を除く）。
5. 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 治療を受けた脳転移のある参加者でも、進行性または新たな神経障害、発作、頭蓋内圧亢進の兆候、嘔吐、頭痛がなく安定している場合には参加可能です。
6. 表面が潰瘍化しているか、ベースラインで突破されている病変。
7. -以前の抗腫瘍療法による残留毒性（脱毛症、疲労、およびグレード2の甲状腺機能低下症を除く）、またはグレード1を超える臨床的に重大な検査異常（CTCAE v5.0）。
8. -治験薬の最初の投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症。
9. 悪性腫瘍の既知の病歴。
10. コントロール不良の高血圧、糖尿病など、重篤なまたはコントロールされていない全身疾患。
11. 活動性出血、凝固障害の病歴、またはクマリン抗凝固療法を受けている参加者。
12. 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。活動性 B 型肝炎は、既知の HBsAg 陽性および HBV DNA ≥500 IU/mL として定義されます。
13. 重度の制御不能な感染症の同時発生、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV抗体陽性）感染、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断。または制御が不十分な自己免疫疾患。または同種異系組織/臓器移植、幹細胞または骨髄移植、または以前の固形臓器移植の病歴。
14. -全身的な抗感染症治療を必要とする活動性の細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症（治験薬の投与前に治療および解決されていない場合）。
15. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 不活化季節性インフルエンザワクチンまたは承認済みの COVID-19 ワクチンの使用は許可されており、治験薬の初回投与前に 1 週​​間を超える休薬期間が必要です。
16. -間質性肺炎の既往または併発、呼吸不全を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、症候性気管支けいれん。
17. -治験薬の初回投与前の7日以内、または治験期間中の任意の時点で、10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する長期使用を含む、何らかの理由で免疫療法を受けた。
18. 制御されていない胸水、腹膜水、骨盤水、または心膜水があり、月に1回以上のドレナージが必要です。
19. 妊娠検査陽性または授乳中の参加者。 治療終了後180日以内に適切な避妊措置を講じる予定のない女性および男性の参加者。
20. 参加者の安全、研究の完全性、研究に参加する参加者の能力、または研究の目的と結果の分析を妨げる。