Исследование II фазы AK117 (анти-CD47) в сочетании с анти-EGFR при лечении рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Патологически или цитологически подтвержденный R/M HNSCC (включая участки ротовой полости, ротоглотки, гортаноглотки и гортани); Рецидив, который невозможно вылечить местным лечением, а также предыдущее лечение ингибиторами PD-1 (L1) и/или химиотерапией на основе платины не удалось.
2. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1, за исключением ранее облученных поражений, если только явное прогрессирование не произошло более чем через 3 месяца после последней лучевой терапии;
3. Известен статус ВПЧ p16 при раке ротоглотки;
4. Известный статус экспрессии PD-L1;
5. Статус производительности ECOG 0-1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. Адекватная функция костного мозга определяется как: Hb ≥ 9,0 г/дл (90 г/л); АНК ≥ 1500/мкл (1,5 × 10^9/л); PLT ≥ 100 000/мкл (100 × 10^9/л) и отсутствие переливания крови в течение 3 недель или терапии факторами роста (G-CSF, EPO) в течение 2 недель до введения дозы;
8. Адекватная функция печени определяется как: TBIL ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); Если метастазов в печени нет, АСТ и АЛТ ≤ 2,5× ВГН; при наличии метастазов в печени уровень АСТ или АЛТ ≤ 3,0× ВГН; ЩФ ≤ 1,5× ВГН; если метастазы в печени ≤ 2 × ВГН; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л;
9. Адекватная функция коагуляции: МНО или ПВ, АЧТВ ≤ 1,5× ВГН. Участники, получающие антикоагулянтную терапию, должны тщательно контролировать эти лабораторные показатели;
10. Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина ≤ 1,5 × ВГН или Ccr ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта с поправкой на площадь поверхности тела;
11. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью множественного сбора данных (MUGA) или эхокардиографии (ECHO);
12. Отсутствие тяжелых органических заболеваний сердца и аритмий;
13. Женщины детородного возраста (в возрасте 15–49 лет) должны получить отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Как мужчины, так и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после прекращения лечения;
14. Добровольное подписанное информированное согласие участника исследования.

Критерий исключения:

1. Участники, получившие лечение цетуксимабом в первой линии.
2. Периферическая нейропатия ≥2 степени (по CTCAE 5.0).
3. Ожидаемая необходимость хирургического вмешательства или любой другой формы системной или местной противоопухолевой терапии во время исследования, включая поддерживающую терапию или лучевую терапию плоскоклеточного рака головы и шеи (исключая паллиативное лечение нецелевых поражений).
4. Получали системную химиотерапию в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата, получали таргетную терапию малыми молекулами в течение 2 недель до первого введения или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), получали противоопухолевую биологическую терапию, таргетную терапию большими молекулами или иммунотерапия в течение 4 недель до первого введения или перенесенное обширное хирургическое вмешательство (исключая малую операцию в течение 2 недель с полным выздоровлением); получили лучевую терапию в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (за исключением лучевой терапии центральной нервной системы, для которой требуется период вымывания ≥28 дней).
5. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если они стабильны, без прогрессирующих или новых неврологических дефицитов, судорог, признаков повышенного внутричерепного давления, рвоты или головных болей.
6. Поражения, которые имеют поверхностное изъязвление или прорвались на исходном уровне.
7. Остаточная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (исключая алопецию, утомляемость и гипотиреоз 2 степени) или клинически значимые лабораторные отклонения > 1 степени (CTCAE v5.0).
8. Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
9. Известные злокачественные опухоли в анамнезе.
10. Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, включая плохо контролируемую артериальную гипертензию, диабет.
11. В анамнезе были активные кровотечения, нарушения свертываемости крови или участники, получавшие терапию кумариновыми антикоагулянтами.
12. Известный активный гепатит B или гепатит C. Активный гепатит B определяется как известный HBsAg-положительный результат и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл.
13. Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ) или диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); или плохо контролируемое аутоиммунное заболевание; или история трансплантации аллогенной ткани/органа, трансплантации стволовых клеток или костного мозга или предшествующей трансплантации твердых органов.
14. Активные бактериальные, вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции, требующие системной противоинфекционной терапии (если только лечение не было проведено и не устранено до введения исследуемого препарата).
15. Получили вакцинацию живым вирусом в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Разрешено использование инактивированной вакцины против сезонного гриппа или одобренной вакцины против COVID-19 с периодом вымывания >1 недели перед первым введением исследуемого препарата.
16. Интерстициальная пневмония в анамнезе или сопутствующая ей, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм.
17. Получали иммунологическую терапию по любой причине, включая длительное применение преднизона в дозе >10 мг/день в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата или в любой момент во время исследования.
18. Неконтролируемый плевральный, перитонеальный, тазовый выпот или выпот в перикарде, требующий дренирования ≥1 раза в месяц.
19. Положительный тест на беременность или участники, кормящие грудью. Женщины и мужчины-участницы, которые не планируют принимать адекватные меры контрацепции в течение 180 дней после окончания лечения.
20. Любое другое заболевание или клинически значимые отклонения лабораторных показателей, тяжелое медицинское или психиатрическое состояние, включая злоупотребление психоактивными веществами, включая злоупотребление алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника, целостность исследования, способность участника участвовать в исследовании или мешают целям исследования и анализу результатов.