En fase II-studie av AK117 (Anti-CD47) kombinert med anti-EGFR i behandling av tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekreftet R/M HNSCC (inkludert orale, orofaryngeale, hypofaryngeale og laryngeale steder); Residiv som ikke kan kureres ved lokal behandling, og tidligere behandling med PD-1 (L1)-hemmere og/eller platinabasert kjemoterapi har mislyktes.
2. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, unntatt tidligere bestrålte lesjoner med mindre tydelig progresjon skjedde mer enn 3 måneder etter siste strålebehandling;
3. Kjent HPV p16-status for orofaryngeal kreft;
4. Kjent PD-L1 uttrykksstatus;
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) og ingen blodoverføring innen 3 uker eller vekstfaktorbehandling (G-CSF, EPO) innen 2 uker før dosering;
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: TBIL ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN); Hvis ingen levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 2,5× ULN; hvis levermetastaser er tilstede, ASAT eller ALAT ≤ 3,0 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN; hvis levermetastaser ≤ 2× ULN; Serumalbumin ≥ 30g/L;
9. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR eller PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Deltakere på antikoagulantbehandling bør ha disse laboratorieindeksene nøye overvåket;
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatinin ≤ 1,5× ULN eller Ccr ≥ 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen korrigert for kroppsoverflate;
11. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO);
12. Ingen alvorlig organisk hjertesykdom eller arytmier;
13. Kvinner i fertil alder (i alderen 15-49 år) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Både mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter seponering av behandlingen;
14. Frivillig signert informert samtykke fra studiedeltakeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har fått behandling med cetuximab i første linje.
2. Grad ≥2 perifer nevropati (i henhold til CTCAE 5.0).
3. Forventet behov for kirurgi eller annen form for systemisk eller lokal antitumorterapi under studien, inkludert vedlikeholdsbehandling eller strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (unntatt palliativ behandling for ikke-mållesjoner).
4. Mottok systemisk kjemoterapi innen 3 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, mottok målrettet terapi med små molekyler innen 2 uker før første administrasjon eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), mottok antitumorbiologisk terapi, målrettet behandling med store molekyler eller immunterapi innen 4 uker før første administrasjon, eller gjennomgikk større kirurgi (unntatt mindre kirurgi innen 2 uker med fullstendig bedring); mottok strålebehandling innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (unntatt strålebehandling fra sentralnervesystemet som krever en utvaskingsperiode på ≥28 dager).
5. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile, uten progressive eller nye nevrologiske underskudd, anfall, tegn på økt intrakranielt trykk, oppkast eller hodepine.
6. Lesjoner som er overfladisk sår eller har brutt gjennom ved baseline.
7. Resterende toksisitet fra tidligere antitumorbehandling (unntatt alopeci, tretthet og grad 2 hypotyreose) eller klinisk signifikante laboratorieavvik > grad 1 (CTCAE v5.0).
8. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedisin.
9. Kjent historie med ondartede svulster.
10. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes.
11. Anamnese med aktiv blødning, koagulasjonsforstyrrelse eller deltakere som får kumarinantikoagulantbehandling.
12. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Aktiv hepatitt B er definert som kjent HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/ml.
13. Samtidig alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-antistoffpositiv) infeksjon, eller diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); eller dårlig kontrollert autoimmun sykdom; eller historie med allogen vev/organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller tidligere solid organtransplantasjon.
14. Aktive bakterielle, virale, sopp-, rickett- eller parasittiske infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsterapi (med mindre de er behandlet og løst før administrering av studiemedikamentet).
15. Mottok levende virusvaksinasjon innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine eller godkjent COVID-19-vaksine er tillatt, med en utvaskingsperiode på >1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet.
16. Anamnese med eller samtidig interstitiell lungebetennelse, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med respirasjonssvikt, alvorlig pulmonal insuffisiens, symptomatisk bronkospasme.
17. Mottok immunologisk behandling uansett årsak, inkludert langtidsbruk tilsvarende >10 mg/dag prednison innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller når som helst under studien.
18. Ukontrollert pleural, peritoneal, bekkenvæske eller perikardiell effusjon som krever drenering ≥1 gang per måned.
19. Graviditetstest positiv eller ammende deltakere. Kvinner og menn som ikke planlegger å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak innen 180 dager etter avsluttet behandling.
20. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikante laboratorieparameteravvik, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert rusmisbruk inkludert alkoholmisbruk, som etterforskeren mener kan kompromittere sikkerheten til deltakeren, integriteten til studien, deltakerens evne til å delta i studien, eller forstyrre studiemålene og resultatanalysen.