AK117（抗CD47）联合抗EGFR治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌的II期研究

纳入标准：

1. 病理学或细胞学证实的 R/M HNSCC（包括口腔、口咽、下咽和喉部位）；局部治疗无法治愈的复发，且之前使用 PD-1 (L1) 抑制剂和/或铂类化疗失败。
2. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病灶，排除先前接受过放射治疗的病灶，除非在最后一次放疗后 3 个月以上出现明显进展；
3. 已知口咽癌的 HPV p16 状态；
4. 已知PD-L1表达状态；
5. ECOG表现状态0-1；
6. 预期生存≥3个月；
7. 足够的骨髓功能，定义为：Hb ≥ 9.0 g/dL (90 g/L)； ANC≥1,500/mcL（1.5×10^9/L）； PLT≥100,000/mcL（100×10^9/L）且给药前3周内未输血或2周内未接受生长因子（G-CSF、EPO）治疗；
8. 肝功能充足，定义为：TBIL≤1.5×正常上限（ULN）；如果无肝转移，AST和ALT≤2.5×ULN；如果存在肝转移，AST或ALT≤3.0×ULN；碱性磷酸酶≤1.5×正常范围上限；如果肝转移≤ 2× ULN；血清白蛋白≥30g/L；
9. 足够的凝血功能：INR或PT、APTT≤1.5×ULN。 接受抗凝治疗的参与者应密切监测这些实验室指标；
10. 肾功能充足，定义为肌酐 ≤ 1.5× ULN 或 Ccr ≥ 50 mL/min，使用针对体表面积校正的 Cockcroft-Gault 公式计算；
11. 通过多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；
12. 无严重器质性心脏病或心律失常；
13. 有生育能力的女性（15-49 岁）必须在开始治疗前 7 天内妊娠试验呈阴性。 有生育潜力的男性和女性参与者必须同意在研究期间以及停止治疗后3个月内使用有效的避孕措施；
14. 研究参与者自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 接受过西妥昔单抗一线治疗的参与者。
2. ≥2 级周围神经病变（根据 CTCAE 5.0）。
3. 研究期间预计需要手术或任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗，包括头颈鳞状细胞癌的维持治疗或放射治疗（不包括非目标病变的姑息治疗）。
4. 首次给药前3周内接受过全身化疗，首次给药前2周内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过小分子靶向治疗，接受过抗肿瘤生物治疗、大分子靶向治疗或首次给药前4周内接受过免疫治疗，或接受过大手术（不包括2周内完全康复的小手术）；首次给予研究药物前14天内接受过放射治疗（不包括中枢神经系统放射治疗，其需要≥28天的清除期）。
5. 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 接受过脑转移治疗的参与者如果病情稳定，没有进行性或新的神经功能缺损、癫痫发作、颅内压升高、呕吐或头痛的证据，则可以参加。
6. 表面溃疡或基线时已破裂的病变。
7. 先前抗肿瘤治疗的残留毒性（不包括脱发、疲劳和 2 级甲状腺功能减退症）或临床显着的实验室异常 > 1 级 (CTCAE v5.0)。
8. 首次给予研究药物前 3 个月内发生肺栓塞或深静脉血栓。
9. 已知恶性肿瘤病史。
10. 任何严重或不受控制的全身性疾病，包括控制不佳的高血压、糖尿病。
11. 有活动性出血、凝血障碍或接受香豆素抗凝治疗的患者史。
12. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知 HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥500 IU/mL。
13. 并发严重、不受控制的感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV抗体阳性）感染，或诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；或自身免疫性疾病控制不佳；或同种异体组织/器官移植、干细胞或骨髓移植或既往实体器官移植史。
14. 需要全身抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染（除非在给予研究药物之前已得到治疗和解决）。
15. 首次给予研究药物前 30 天内接受过活病毒疫苗接种。 允许使用灭活季节性流感疫苗或已批准的 COVID-19 疫苗，且在首次给予研究药物之前有 >1 周的洗脱期。
16. 有间质性肺炎病史或并发间质性肺炎、严重慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭、严重肺功能不全、症状性支气管痉挛。
17. 因任何原因接受免疫治疗，包括在首次给予研究药物前 7 天内或在研究期间的任何时间长期使用相当于 >10 mg/天的泼尼松。
18. 不受控制的胸腔、腹腔、盆腔积液或心包积液，每月需要引流≥1次。
19. 妊娠测试呈阳性或母乳喂养的参与者。 治疗结束后 180 天内不打算采取充分避孕措施的女性和男性参与者。
20. 任何其他疾病或临床上显着的实验室参数异常、严重的医疗或精神状况，包括药物滥用（包括酗酒），研究者认为这些疾病可能会损害参与者的安全、研究的完整性、参与者参与研究的能力，或干扰研究目标和结果分析。