En fas II-studie av AK117 (Anti-CD47) kombinerat med anti-EGFR vid behandling av återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt eller cytologiskt bekräftad R/M HNSCC (inklusive orala, orofaryngeala, hypofaryngeala och laryngeala ställen); Återfall som inte kan botas med lokal behandling, och tidigare behandling med PD-1 (L1)-hämmare och/eller platinabaserad kemoterapi har misslyckats.
2. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1, exklusive tidigare bestrålade lesioner om inte tydlig progression inträffade mer än 3 månader efter den senaste strålbehandlingen;
3. Känd HPV p16-status för orofaryngeal cancer;
4. Känd PD-L1-uttrycksstatus;
5. ECOG-prestandastatus på 0-1;
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
7. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1 500/mcL (1,5 x 10^9/L); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) och ingen blodtransfusion inom 3 veckor eller behandling med tillväxtfaktor (G-CSF, EPO) inom 2 veckor före dosering;
8. Adekvat leverfunktion, definierad som: TBIL ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN); Om inga levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 2,5× ULN; om levermetastaser är närvarande, ASAT eller ALAT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5 x ULN; om levermetastaser ≤ 2× ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L;
9. Adekvat koagulationsfunktion: INR eller PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Deltagare som behandlas med antikoagulantia bör ha dessa laboratorieindex noga övervakade;
10. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatinin ≤ 1,5× ULN eller Ccr ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel korrigerad för kroppsyta;
11. Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO);
12. Inga allvarliga organiska hjärtsjukdomar eller arytmier;
13. Kvinnor i fertil ålder (i åldern 15-49 år) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Både manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i 3 månader efter avslutad behandling;
14. Frivilligt undertecknat informerat samtycke av studiedeltagaren.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som fått behandling med cetuximab i första linjen.
2. Grad ≥2 perifer neuropati (enligt CTCAE 5.0).
3. Förväntat behov av operation eller någon annan form av systemisk eller lokal antitumörbehandling under studien, inklusive underhållsbehandling eller strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och hals (exklusive palliativ behandling för icke-målskador).
4. Fick systemisk kemoterapi inom 3 veckor före första administreringen av studieläkemedlet, fick småmolekylär riktad terapi inom 2 veckor före första administrering eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), fick antitumörbiologisk terapi, stormolekylär riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före första administrering, eller genomgick en större operation (exklusive mindre operation inom 2 veckor med fullständig återhämtning); fick strålbehandling inom 14 dagar före första administrering av studieläkemedlet (exklusive strålbehandling från centrala nervsystemet som kräver en tvättperiod på ≥28 dagar).
5. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila, utan progressiva eller nya neurologiska underskott, kramper, tecken på ökat intrakraniellt tryck, kräkningar eller huvudvärk.
6. Lesioner som är ytligt ulcererade eller har slagit igenom vid baslinjen.
7. Återstående toxicitet från tidigare antitumörbehandling (exklusive alopeci, trötthet och grad 2 hypotyreos) eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser > grad 1 (CTCAE v5.0).
8. Lungemboli eller djup ventrombos inom 3 månader före första administrering av studieläkemedlet.
9. Känd historia av maligna tumörer.
10. All allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes.
11. Historik med aktiv blödning, koagulationsstörning eller deltagare som fått kumarinantikoagulantbehandling.
12. Känd aktiv hepatit B eller hepatit C. Aktiv hepatit B definieras som känd HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥500 IE/ml.
13. Samtidiga allvarliga, okontrollerade infektioner eller känd humant immunbristvirus (HIV) (HIV-antikroppspositiv) infektion, eller diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); eller dåligt kontrollerad autoimmun sjukdom; eller historia av allogen vävnad/organtransplantation, stamcells- eller benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
14. Aktiva bakteriella, virala, svamp-, rickettsial- eller parasitinfektioner som kräver systemisk anti-infektionsterapi (såvida de inte behandlas och lösts före administrering av studieläkemedlet).
15. Fick levande virusvaccination inom 30 dagar före första administrering av studieläkemedlet. Användning av inaktiverat säsongsinfluensavaccin eller godkänt covid-19-vaccin är tillåten, med en tvättperiod på >1 vecka före första administrering av studieläkemedlet.
16. Anamnes med eller samtidig interstitiell lunginflammation, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med andningssvikt, svår lunginsufficiens, symptomatisk bronkospasm.
17. Fick immunologisk behandling av någon anledning, inklusive långtidsanvändning motsvarande >10 mg/dag prednison inom 7 dagar före första administrering av studieläkemedlet eller när som helst under studien.
18. Okontrollerad pleural, peritoneal, bäckenutgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver dränering ≥1 gång per månad.
19. Graviditetstest positivt eller ammande deltagare. Kvinnor och män deltagare som inte planerar att vidta adekvata preventivmedel inom 180 dagar efter avslutad behandling.
20. Alla andra sjukdomar eller kliniskt signifikanta laboratorieparametrar, allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive missbruk inklusive alkoholmissbruk, som utredaren tror kan äventyra deltagarens säkerhet, studiens integritet, deltagarens förmåga att delta i studien, eller störa studiens mål och resultatanalys.