Az AK117 (anti-CD47) anti-EGFR-rel kombinált II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag vagy citológiailag igazolt R/M HNSCC (beleértve az orális, oropharyngealis, hypopharyngealis és laryngealis helyeket); Helyi kezeléssel nem gyógyítható kiújulás, és a korábbi PD-1 (L1) gátlókkal és/vagy platina alapú kemoterápiával végzett kezelés sikertelen volt.
2. Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 szerint, kivéve a korábban besugárzott elváltozásokat, kivéve, ha egyértelmű progresszió következett be több mint 3 hónappal az utolsó sugárkezelés után;
3. Oropharyngealis rák ismert HPV p16 státusza;
4. Ismert PD-L1 expressziós állapot;
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
7. Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 × 10^9/l); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/l) és nincs vérátömlesztés 3 héten belül vagy növekedési faktor (G-CSF, EPO) kezelés az adagolást megelőző 2 héten belül;
8. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: TBIL ≤ 1,5× a normál felső határa (ULN); Ha nincs májmetasztázis, AST és ALT ≤ 2,5× ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, az AST vagy ALT ≤ 3,0 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN; ha a májmetasztázisok ≤ 2 × ULN; Szérum albumin ≥ 30g/L;
9. Megfelelő koagulációs funkció: INR vagy PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Az antikoaguláns kezelésben részt vevőknél ezeket a laboratóriumi mutatókat szorosan ellenőrizni kell;
10. Megfelelő veseműködés, a kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy Ccr ≥ 50 ml/perc, a testfelületre korrigált Cockcroft-Gault képlet alapján számítva;
11. A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) mérve;
12. Nincsenek súlyos szerves szívbetegségek vagy aritmiák;
13. Fogamzóképes nők (15-49 éves) terhességi tesztje negatív a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női résztvevőknek egyaránt meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a kezelés abbahagyása után 3 hónapig;
14. A vizsgálatban résztvevő önkéntes aláírt, tájékozott beleegyezése.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik első vonalban cetuximab kezelésben részesültek.
2. ≥2 fokozatú perifériás neuropátia (a CTCAE 5.0 szerint).
3. Sebészeti beavatkozás vagy bármely más szisztémás vagy helyi daganatellenes terápia várható szükségessége a vizsgálat során, beleértve a fenntartó terápiát vagy a sugárterápiát a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma esetén (kivéve a nem célpont elváltozások palliatív kezelését).
4. A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 héten belül szisztémás kemoterápiában részesült, az első adagolást megelőző 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), daganatellenes biológiai terápiában, nagy molekulájú célzott terápiában részesült vagy immunterápia az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy nagyobb műtéten esett át (kivéve a 2 héten belüli, teljes felépüléssel járó kisebb műtétet); sugárkezelést kapott a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül (kivéve a központi idegrendszeri sugárkezelést, amely ≥28 napos kiürülési időszakot igényel).
5. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor vehetnek részt, ha stabilak, progresszív vagy új neurológiai rendellenességek, görcsrohamok, fokozott koponyaűri nyomás, hányás vagy fejfájás nélkül.
6. Felületesen fekélyes vagy a kiinduláskor áttört elváltozások.
7. A korábbi daganatellenes kezelésből származó maradék toxicitás (kivéve az alopeciát, a fáradtságot és a 2. fokozatú hypothyreosisot) vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések > 1. fokozat (CTCAE v5.0).
8. Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül.
9. Ismert rosszindulatú daganatok anamnézisében.
10. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegség, beleértve a rosszul kontrollált magas vérnyomást, cukorbetegséget.
11. Aktív vérzés, véralvadási zavar vagy kumarin antikoaguláns kezelésben részesült résztvevők anamnézisében.
12. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C. Aktív hepatitis B: ismert HBsAg pozitív és HBV DNS ≥500 NE/ml.
13. Egyidejű súlyos, ellenőrizetlen fertőzések vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV antitest pozitív) fertőzés, vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa; vagy rosszul kontrollált autoimmun betegség; vagy allogén szövet-/szervátültetésen, őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción vagy korábbi szilárd szervátültetésen esett át.
14. Aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsia vagy parazita fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes terápiát igényelnek (kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kezelték és megszűntek).
15. Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül. Inaktivált szezonális influenza vakcina vagy jóváhagyott COVID-19 vakcina használata megengedett, a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt egy hétnél hosszabb kiürülési időszakkal.
16. A kórtörténetben vagy egyidejű intersticiális tüdőgyulladás, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség légzési elégtelenséggel, súlyos tüdőelégtelenség, tünetekkel járó bronchospasmus.
17. Bármilyen okból immunológiai terápiában részesült, beleértve a >10 mg/nap prednizonnal egyenértékű hosszú távú alkalmazást a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor.
18. Kontrollálatlan pleurális, peritoneális, kismedencei folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem, amely havonta ≥1 alkalommal vízelvezetést igényel.
19. Pozitív terhességi teszt vagy szoptató résztvevők. Nők és férfiak, akik nem terveznek megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés befejezését követő 180 napon belül.
20. Bármilyen más betegség vagy klinikailag jelentős laboratóriumi paraméter-eltérés, súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a kábítószer-használatot, beleértve az alkoholfogyasztást is, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, a vizsgálat integritását, a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarja a tanulmányi célkitűzéseket és az eredmények elemzését.