Une étude de phase II sur l'AK117 (Anti-CD47) associé à l'Anti-EGFR dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. HNSCC R/M confirmé pathologiquement ou cytologiquement (y compris les sites oraux, oropharyngés, hypopharyngés et laryngés) ; Récidive qui ne peut être guérie par un traitement local et un traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1 (L1) et/ou une chimiothérapie à base de platine a échoué.
2. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1, excluant les lésions préalablement irradiées sauf si une nette progression s'est produite plus de 3 mois après la dernière radiothérapie ;
3. Statut HPV p16 connu du cancer de l'oropharynx ;
4. Statut d'expression PD-L1 connu ;
5. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
6. Survie attendue ≥ 3 mois ;
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme : Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) ; ANC ≥ 1 500/mcL (1,5 × 10^9/L) ; PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) et aucune transfusion sanguine dans les 3 semaines ou traitement par facteur de croissance (G-CSF, EPO) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
8. Fonction hépatique adéquate, définie comme : TBIL ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; En l'absence de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, AST ou ALT ≤ 3,0 × LSN ; PAL ≤ 1,5 × LSN ; si métastases hépatiques ≤ 2 × LSN ; Albumine sérique ≥ 30 g/L ;
9. Fonction de coagulation adéquate : INR ou PT, APTT ≤ 1,5× LSN. Les participants sous traitement anticoagulant doivent faire surveiller étroitement ces indices de laboratoire ;
10. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine ≤ 1,5 × LSN ou Ccr ≥ 50 mL/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault corrigée pour la surface corporelle ;
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base (FEVG) ≥ 50 % mesurée par acquisition à portes multiples (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) ;
12. Aucune maladie cardiaque organique grave ni arythmie ;
13. Les femmes en âge de procréer (âgées de 15 à 49 ans) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement ;
14. Consentement éclairé volontaire signé par le participant à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participants ayant reçu un traitement par cétuximab en première intention.
2. Neuropathie périphérique de grade ≥2 (selon CTCAE 5.0).
3. Besoin anticipé d'une intervention chirurgicale ou de toute autre forme de traitement antitumoral systémique ou local au cours de l'étude, y compris un traitement d'entretien ou une radiothérapie pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (à l'exclusion du traitement palliatif des lésions non ciblées).
4. A reçu une chimiothérapie systémique dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, a reçu un traitement ciblé à petites molécules dans les 2 semaines précédant la première administration ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue), a reçu un traitement biologique antitumoral, un traitement ciblé à grosses molécules ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration, ou avoir subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion d'une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines avec guérison complète) ; reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exclusion de la radiothérapie du système nerveux central qui nécessite une période de sevrage de ≥ 28 jours).
5. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées peuvent participer s'ils sont stables, sans déficits neurologiques progressifs ou nouveaux, sans convulsions, sans signes d'augmentation de la pression intracrânienne, de vomissements ou de maux de tête.
6. Lésions superficiellement ulcérées ou percées au départ.
7. Toxicité résiduelle d'un traitement antitumoral antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, de la fatigue et de l'hypothyroïdie de grade 2) ou anomalies de laboratoire cliniquement significatives > grade 1 (CTCAE v5.0).
8. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
9. Antécédents connus de tumeurs malignes.
10. Toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris l'hypertension mal contrôlée, le diabète.
11. Antécédents d'hémorragie active, de troubles de la coagulation ou de participants recevant un traitement anticoagulant coumarinique.
12. Hépatite B active connue ou hépatite C. L'hépatite B active est définie comme un AgHBs connu positif et un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL.
13. Infections concomitantes graves et incontrôlées ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif), ou diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; ou une maladie auto-immune mal contrôlée ; ou antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe, de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse, ou transplantation antérieure d'organe solide.
14. Infections bactériennes, virales, fongiques, rickettsiennes ou parasitaires actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (à moins qu'elles ne soient traitées et résolues avant l'administration du médicament à l'étude).
15. A reçu une vaccination virale vivante dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. L'utilisation d'un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière ou d'un vaccin COVID-19 approuvé est autorisée, avec une période de sevrage de > 1 semaine avant la première administration du médicament à l'étude.
16. Antécédents ou pneumonie interstitielle concomitante, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec insuffisance respiratoire, insuffisance pulmonaire sévère, bronchospasme symptomatique.
17. A reçu un traitement immunologique pour quelque raison que ce soit, y compris une utilisation à long terme équivalente à > 10 mg/jour de prednisone dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.
18. Épanchement pleural, péritonéal, pelvien ou épanchement péricardique non contrôlé nécessitant un drainage ≥ 1 fois par mois.
19. Test de grossesse positif ou participantes qui allaitent. Participants femmes et hommes qui ne prévoient pas de prendre des mesures contraceptives adéquates dans les 180 jours suivant la fin du traitement.
20. Toute autre maladie ou anomalie cliniquement significative des paramètres de laboratoire, problème médical ou psychiatrique grave, y compris la toxicomanie, y compris l'abus d'alcool, qui, selon l'investigateur, peut compromettre la sécurité du participant, l'intégrité de l'étude, la capacité du participant à participer à l'étude, ou interférer avec les objectifs de l’étude et l’analyse des résultats.