Een fase II-studie van AK117 (anti-CD47) gecombineerd met anti-EGFR bij de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch of cytologisch bevestigde R/M HNSCC (inclusief orale, orofaryngeale, hypofaryngeale en larynxlocaties); Herhaling die niet kan worden genezen door lokale behandeling, en eerdere behandeling met PD-1 (L1)-remmers en/of op platina gebaseerde chemotherapie is mislukt.
2. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, met uitzondering van eerder bestraalde laesies, tenzij er meer dan 3 maanden na de laatste radiotherapie duidelijke progressie optrad;
3. Bekende HPV p16-status van orofaryngeale kanker;
4. Bekende PD-L1-expressiestatus;
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ANC ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) en geen bloedtransfusie binnen 3 weken of groeifactortherapie (G-CSF, EPO) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering;
8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: TBIL ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN); Indien er geen levermetastasen zijn, ASAT en ALAT ≤ 2,5× ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, ASAT of ALAT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5× ULN; als levermetastasen ≤ 2× ULN; Serumalbumine ≥ 30 g/l;
9. Adequate stollingsfunctie: INR of PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Bij deelnemers die een antistollingstherapie ondergaan, moeten deze laboratoriumindexen nauwgezet worden gecontroleerd;
10. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5× ULN of Ccr ≥ 50 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak;
11. Basislijn linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door meervoudig-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO);
12. Geen ernstige organische hartziekten of hartritmestoornissen;
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden (15-49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling;
14. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming door de deelnemer aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die in de eerste lijn een behandeling met cetuximab hebben gekregen.
2. Graad ≥2 perifere neuropathie (volgens CTCAE 5.0).
3. Verwachte noodzaak van een operatie of enige andere vorm van systemische of lokale antitumortherapie tijdens het onderzoek, inclusief onderhoudstherapie of radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (met uitzondering van palliatieve behandeling voor niet-doellaesies).
4. Systemische chemotherapie heeft ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, een op kleine moleculen gerichte therapie heeft ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), een biologische antitumortherapie, een op grote moleculen gerichte therapie heeft ontvangen of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of een grote operatie heeft ondergaan (met uitzondering van kleine operaties binnen 2 weken met volledig herstel); radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief radiotherapie van het centrale zenuwstelsel waarvoor een wash-outperiode van ≥28 dagen vereist is).
5. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen als ze stabiel zijn, zonder progressieve of nieuwe neurologische stoornissen, toevallen, tekenen van verhoogde intracraniale druk, braken of hoofdpijn.
6. Laesies die oppervlakkig zweren of doorgebroken zijn bij aanvang.
7. Resterende toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie (exclusief alopecia, vermoeidheid en hypothyreoïdie graad 2) of klinisch significante laboratoriumafwijkingen > graad 1 (CTCAE v5.0).
8. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Bekende geschiedenis van kwaadaardige tumoren.
10. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes.
11. Voorgeschiedenis van actieve bloedingen, stollingsstoornissen of deelnemers die antistollingstherapie met cumarine krijgen.
12. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als bekend HBsAg-positief en HBV DNA ≥500 IE/ml.
13. Gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde infecties of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-antilichaampositief), of diagnose van verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS); of slecht gecontroleerde auto-immuunziekte; of een voorgeschiedenis van allogene weefsel-/orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie, of eerdere solide orgaantransplantatie.
14. Actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen (tenzij behandeld en opgelost vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
15. Levende virusvaccinatie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van een geïnactiveerd seizoensgriepvaccin of een goedgekeurd COVID-19-vaccin is toegestaan, met een wash-outperiode van >1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige interstitiële pneumonie, ernstige chronische obstructieve longziekte met respiratoire insufficiëntie, ernstige longinsufficiëntie, symptomatisch bronchospasme.
17. Om welke reden dan ook immunologische therapie heeft gekregen, inclusief langdurig gebruik equivalent aan >10 mg/dag prednison binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens het onderzoek.
18. Ongecontroleerde pleurale, peritoneale, bekkeneffusie of pericardiale effusie waarbij drainage ≥1 keer per maand vereist is.
19. Zwangerschapstest positief of deelnemers die borstvoeding geven. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers die niet van plan zijn om binnen 180 dagen na het einde van de behandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
20. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking van laboratoriumparameters, ernstige medische of psychiatrische aandoening, inclusief middelenmisbruik inclusief alcoholmisbruik, waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de deelnemer, de integriteit van het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, of interfereren met de onderzoeksdoelstellingen en de resultaatanalyse.