Un estudio de fase II de AK117 (Anti-CD47) combinado con Anti-EGFR en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. HNSCC R/M confirmado patológica o citológicamente (incluidos los sitios oral, orofaríngeo, hipofaríngeo y laríngeo); Recurrencia que no puede curarse con tratamiento local y que ha fracasado el tratamiento previo con inhibidores de PD-1 (L1) y/o quimioterapia basada en platino.
2. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1, excluidas las lesiones previamente irradiadas a menos que se haya producido una progresión clara más de 3 meses después de la última radioterapia;
3. Estado conocido del VPH p16 del cáncer de orofaringe;
4. Estado de expresión de PD-L1 conocido;
5. Estado funcional ECOG de 0-1;
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. Función adecuada de la médula ósea, definida como: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); RAN ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) y sin transfusión de sangre dentro de las 3 semanas o terapia con factor de crecimiento (G-CSF, EPO) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación;
8. Función hepática adecuada, definida como: TBIL ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Si no hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, AST o ALT ≤ 3,0 × LSN; FA ≤ 1,5 × LSN; si metástasis hepáticas ≤ 2× LSN; Albúmina sérica ≥ 30 g/l;
9. Función de coagulación adecuada: INR o PT, APTT ≤ 1,5× LSN. Los participantes en tratamiento anticoagulante deben tener estos índices de laboratorio estrechamente controlados;
10. Función renal adecuada, definida como creatinina ≤ 1,5 × LSN o Ccr ≥ 50 ml/min calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault corregida para la superficie corporal;
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 50% medida mediante adquisición de activación múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO);
12. Sin cardiopatía orgánica grave ni arritmias;
13. Las mujeres en edad fértil (entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Tanto los participantes masculinos como femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y durante 3 meses después de la interrupción del tratamiento;
14. Consentimiento informado voluntario firmado por el participante del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido tratamiento con cetuximab en primera línea.
2. Neuropatía periférica grado ≥2 (según CTCAE 5.0).
3. Necesidad prevista de cirugía o cualquier otra forma de terapia antitumoral sistémica o local durante el estudio, incluida la terapia de mantenimiento o radioterapia para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (excluido el tratamiento paliativo para lesiones no objetivo).
4. Recibió quimioterapia sistémica dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, recibió terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo), recibió terapia biológica antitumoral, terapia dirigida a moléculas grandes o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se sometió a una cirugía mayor (excluida la cirugía menor dentro de las 2 semanas con recuperación completa); recibieron radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excluyendo la radioterapia del sistema nervioso central que requiere un período de lavado de ≥28 días).
5. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas pueden participar si están estables, sin déficits neurológicos nuevos o progresivos, convulsiones, evidencia de aumento de la presión intracraneal, vómitos o dolores de cabeza.
6. Lesiones que están ulceradas superficialmente o que se han abierto al inicio del estudio.
7. Toxicidad residual de una terapia antitumoral previa (excluyendo alopecia, fatiga e hipotiroidismo de grado 2) o anomalías de laboratorio clínicamente significativas > grado 1 (CTCAE v5.0).
8. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Historia conocida de tumores malignos.
10. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión y la diabetes mal controladas.
11. Antecedentes de hemorragia activa, trastorno de la coagulación o participantes que reciben terapia con anticoagulantes cumarínicos.
12. Hepatitis B activa conocida o hepatitis C. La hepatitis B activa se define como HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL.
13. Infecciones concurrentes graves y no controladas o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos), o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); o enfermedad autoinmune mal controlada; o antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano, trasplante de células madre o médula ósea, o trasplante previo de órgano sólido.
14. Infecciones activas bacterianas, virales, fúngicas, rickettsiales o parasitarias que requieren terapia antiinfecciosa sistémica (a menos que se traten y resuelvan antes de la administración del fármaco del estudio).
15. Recibió vacunación con virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Se permite el uso de la vacuna inactivada contra la influenza estacional o la vacuna COVID-19 aprobada, con un período de lavado de> 1 semana antes de la primera administración del fármaco del estudio.
16. Historia de neumonía intersticial concurrente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con insuficiencia respiratoria, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático.
17. Recibió terapia inmunológica por cualquier motivo, incluido el uso a largo plazo equivalente a >10 mg/día de prednisona dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el estudio.
18. Derrame pleural, peritoneal, pélvico o pericárdico no controlado que requiera drenaje ≥1 vez por mes.
19. Prueba de embarazo positiva o participantes en período de lactancia. Participantes mujeres y hombres que no planean tomar medidas anticonceptivas adecuadas dentro de los 180 días posteriores al final del tratamiento.
20. Cualquier otra enfermedad o anomalía clínicamente significativa de los parámetros de laboratorio, condición médica o psiquiátrica grave, incluido el abuso de sustancias, incluido el abuso de alcohol, que el investigador cree que puede comprometer la seguridad del participante, la integridad del estudio, la capacidad del participante para participar en el estudio, o interferir con los objetivos del estudio y el análisis de resultados.