Eine Phase-II-Studie zu AK117 (Anti-CD47) in Kombination mit Anti-EGFR bei der Behandlung von rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch oder zytologisch bestätigtes R/M-HNSCC (einschließlich oraler, oropharyngealer, hypopharyngealer und laryngealer Stellen); Rezidiv, das durch eine lokale Behandlung nicht geheilt werden kann und eine vorherige Behandlung mit PD-1 (L1)-Inhibitoren und/oder einer platinbasierten Chemotherapie fehlgeschlagen ist.
2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, ausgenommen zuvor bestrahlte Läsionen, es sei denn, es trat mehr als 3 Monate nach der letzten Strahlentherapie eine deutliche Progression auf;
3. Bekannter HPV p16-Status von Oropharynxkrebs;
4. Bekannter PD-L1-Expressionsstatus;
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ANC ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) und keine Bluttransfusion innerhalb von 3 Wochen oder Wachstumsfaktor-Therapie (G-CSF, EPO) innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
8. Angemessene Leberfunktion, definiert als: TBIL ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn keine Lebermetastasen vorliegen, AST und ALT ≤ 2,5× ULN; wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST oder ALT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5× ULN; wenn Lebermetastasen ≤ 2× ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L;
9. Ausreichende Gerinnungsfunktion: INR oder PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Bei Teilnehmern unter Antikoagulanzientherapie sollten diese Laborwerte engmaschig überwacht werden;
10. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5× ULN oder Ccr ≥ 50 ml/min, berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, korrigiert um die Körperoberfläche;
11. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Multiple-Gated-Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO);
12. Keine schweren organischen Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen;
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (Alter 15–49 Jahre) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach Absetzen der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
14. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung des Studienteilnehmers.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eine Erstlinienbehandlung mit Cetuximab erhalten haben.
2. Periphere Neuropathie Grad ≥2 (gemäß CTCAE 5.0).
3. Voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation oder einer anderen Form systemischer oder lokaler Antitumortherapie während der Studie, einschließlich Erhaltungstherapie oder Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (ausgenommen palliative Behandlung von Nichtzielläsionen).
4. Erhielt innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Chemotherapie, erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, erhielt eine biologische Antitumortherapie, eine gezielte Therapie mit großen Molekülen oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder eine größere Operation (ausgenommen kleinere Operationen innerhalb von 2 Wochen mit vollständiger Genesung); erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie (mit Ausnahme der Strahlentherapie des Zentralnervensystems, die eine Auswaschphase von ≥28 Tagen erfordert).
5. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind und keine fortschreitenden oder neuen neurologischen Defizite, Anfälle, Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks, Erbrechen oder Kopfschmerzen aufweisen.
6. Läsionen, die zu Beginn oberflächlich ulzeriert sind oder durchgebrochen sind.
7. Resttoxizität einer früheren Antitumortherapie (ausgenommen Alopezie, Müdigkeit und Hypothyreose Grad 2) oder klinisch signifikante Laboranomalien > Grad 1 (CTCAE v5.0).
8. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Bekannte Vorgeschichte bösartiger Tumoren.
10. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie und Diabetes.
11. Vorgeschichte aktiver Blutungen, Gerinnungsstörungen oder Teilnehmer, die eine gerinnungshemmende Cumarin-Therapie erhielten.
12. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Aktive Hepatitis B ist definiert als bekanntermaßen HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml.
13. Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektionen oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) oder Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS); oder schlecht kontrollierte Autoimmunerkrankung; oder Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation, einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder einer früheren Organtransplantation.
14. Aktive bakterielle, virale, Pilz-, Rickettsien- oder Parasiteninfektionen, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern (sofern sie nicht vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt und abgeklungen sind).
15. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Lebendvirusimpfung erhalten. Die Verwendung eines inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoffs oder eines zugelassenen COVID-19-Impfstoffs ist erlaubt, mit einer Auswaschphase von > 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Vorgeschichte oder gleichzeitige interstitielle Pneumonie, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Atemversagen, schwere Lungeninsuffizienz, symptomatischer Bronchospasmus.
17. Sie haben aus irgendeinem Grund eine immunologische Therapie erhalten, einschließlich einer Langzeitanwendung entsprechend >10 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
18. Unkontrollierter Pleura-, Peritoneal-, Beckenerguss oder Perikarderguss, der ≥ 1 Mal pro Monat eine Drainage erfordert.
19. Positive Schwangerschaftstests oder stillende Teilnehmerinnen. Teilnehmerinnen und Teilnehmer, die nicht vorhaben, innerhalb von 180 Tagen nach Ende der Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
20. Jede andere Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie der Laborparameter, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich Drogenmissbrauch einschließlich Alkoholmissbrauch, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Sicherheit des Teilnehmers, die Integrität der Studie, die Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen, oder die Studienziele und die Ergebnisanalyse beeinträchtigen.