Uno studio di fase II su AK117 (anti-CD47) combinato con anti-EGFR nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. HNSCC R/M patologicamente o citologicamente confermato (compresi i siti orale, orofaringeo, ipofaringeo e laringeo); Recidiva che non può essere curata con un trattamento locale e un precedente trattamento con inibitori PD-1 (L1) e/o chemioterapia a base di platino ha fallito.
2. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1, escluse le lesioni precedentemente irradiate a meno che non si sia verificata una chiara progressione più di 3 mesi dopo l'ultima radioterapia;
3. Stato HPV p16 noto del cancro orofaringeo;
4. Stato di espressione PD-L1 noto;
5. Performance Status ECOG pari a 0-1;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1.500/μL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) e nessuna trasfusione di sangue entro 3 settimane o terapia con fattore di crescita (G-CSF, EPO) entro 2 settimane prima della somministrazione;
8. Funzionalità epatica adeguata, definita come: TBIL ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN); Se non ci sono metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 2,5× ULN; se sono presenti metastasi epatiche, AST o ALT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5×ULN; se metastasi epatiche ≤ 2× ULN; Albumina sierica ≥ 30 g/L;
9. Funzione di coagulazione adeguata: INR o PT, APTT ≤ 1,5× ULN. I partecipanti alla terapia anticoagulante dovrebbero avere questi indici di laboratorio attentamente monitorati;
10. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina ≤ 1,5× ULN o Ccr ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault corretta per la superficie corporea;
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50% misurata mediante acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO);
12. Nessuna cardiopatia organica grave o aritmie;
13. Le donne in età fertile (di età compresa tra 15 e 49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento. Sia i partecipanti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento;
14. Consenso informato firmato volontario dal partecipante allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con cetuximab in prima linea.
2. Neuropatia periferica di grado ≥2 (secondo CTCAE 5.0).
3. Necessità prevista di intervento chirurgico o qualsiasi altra forma di terapia antitumorale sistemica o locale durante lo studio, inclusa la terapia di mantenimento o la radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (escluso il trattamento palliativo per lesioni non bersaglio).
4. Ha ricevuto chemioterapia sistemica entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ha ricevuto una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima somministrazione o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), ha ricevuto una terapia biologica antitumorale, una terapia mirata a grandi molecole o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (escluso intervento chirurgico minore entro 2 settimane con recupero completo); hanno ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (esclusa la radioterapia del sistema nervoso centrale che richiede un periodo di washout di ≥28 giorni).
5. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate possono partecipare se stabili, senza deficit neurologici progressivi o nuovi, convulsioni, evidenza di aumento della pressione intracranica, vomito o mal di testa.
6. Lesioni superficialmente ulcerate o sfondate al basale.
7. Tossicità residua da precedente terapia antitumorale (esclusi alopecia, affaticamento e ipotiroidismo di grado 2) o anomalie di laboratorio clinicamente significative > grado 1 (CTCAE v5.0).
8. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Storia nota di tumori maligni.
10. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione scarsamente controllata, diabete.
11. Storia di sanguinamento attivo, disturbi della coagulazione o partecipanti che ricevono terapia anticoagulante cumarinica.
12. Epatite B attiva nota o epatite C. L'epatite B attiva è definita come HBsAg noto positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL.
13. Infezioni gravi e non controllate concomitanti o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); o malattia autoimmune scarsamente controllata; o storia di trapianto allogenico di tessuti/organi, trapianto di cellule staminali o midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi.
14. Infezioni attive batteriche, virali, fungine, da rickettsie o parassitarie che richiedono una terapia antinfettiva sistemica (a meno che non siano trattate e risolte prima della somministrazione del farmaco in studio).
15. Ha ricevuto la vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. È consentito l'uso del vaccino inattivato contro l'influenza stagionale o del vaccino COVID-19 approvato, con un periodo di washout di >1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
16. Anamnesi o concomitante polmonite interstiziale, grave malattia polmonare cronica ostruttiva con insufficienza respiratoria, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico.
17. - Ricevuta terapia immunologica per qualsiasi motivo, incluso l'uso a lungo termine equivalente a >10 mg/giorno di prednisone entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
18. Versamento pleurico, peritoneale, pelvico incontrollato o versamento pericardico che richiede drenaggio ≥ 1 volta al mese.
19. Partecipanti al test di gravidanza positivi o che allattano. Partecipanti donne e uomini che non intendono adottare misure contraccettive adeguate entro 180 giorni dalla fine del trattamento.
20. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa dei parametri di laboratorio, grave condizione medica o psichiatrica, compreso l'abuso di sostanze, compreso l'abuso di alcol, che secondo lo sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante, l'integrità dello studio, la capacità del partecipante di partecipare allo studio o interferire con gli obiettivi dello studio e l’analisi dei risultati.