Studie fáze II AK117 (Anti-CD47) v kombinaci s anti-EGFR při léčbě recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky nebo cytologicky potvrzený R/M HNSCC (včetně orálních, orofaryngeálních, hypofaryngeálních a laryngeálních míst); Recidiva, kterou nelze vyléčit lokální léčbou, a předchozí léčba inhibitory PD-1 (L1) a/nebo chemoterapie na bázi platiny selhala.
2. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1, s výjimkou dříve ozářených lézí, pokud nedošlo k jasné progresi více než 3 měsíce po poslední radioterapii;
3. Známý stav HPV p16 rakoviny orofaryngu;
4. Známý stav exprese PD-L1;
5. stav výkonu ECOG 0-1;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/L); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 x 10^9/l); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/l) a žádná krevní transfuze během 3 týdnů nebo léčba růstovým faktorem (G-CSF, EPO) během 2 týdnů před podáním dávky;
8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako: TBIL ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN); Pokud nejsou žádné jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 2,5× ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST nebo ALT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5× ULN; pokud jaterní metastázy ≤ 2× ULN; sérový albumin ≥ 30 g/l;
9. Adekvátní koagulační funkce: INR nebo PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Účastníci antikoagulační léčby by měli mít tyto laboratorní ukazatele pečlivě sledovány;
10. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako kreatinin ≤ 1,5× ULN nebo Ccr ≥ 50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce korigovaného na plochu povrchu těla;
11. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO);
12. Žádné závažné organické srdeční onemocnění nebo arytmie;
13. Ženy ve fertilním věku (ve věku 15-49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby;
14. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas účastníka studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří byli léčeni cetuximabem v první linii.
2. Periferní neuropatie stupně ≥2 (podle CTCAE 5.0).
3. Předpokládaná potřeba chirurgického zákroku nebo jakékoli jiné formy systémové nebo lokální protinádorové terapie během studie, včetně udržovací terapie nebo radioterapie spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (s výjimkou paliativní léčby necílových lézí).
4. Dostal(a) systémovou chemoterapii do 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku, dostal(a) cílenou terapii s malými molekulami do 2 týdnů před prvním podáním nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší), podstoupil protinádorovou biologickou léčbu, cílenou terapii s velkou molekulou nebo imunoterapii během 4 týdnů před prvním podáním nebo podstoupil větší chirurgický zákrok (s výjimkou malého chirurgického zákroku do 2 týdnů s úplným uzdravením); podstoupili radioterapii během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (s výjimkou radioterapie centrálního nervového systému, která vyžaduje vymývací období ≥28 dnů).
5. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní, bez progresivních nebo nových neurologických deficitů, záchvatů, známek zvýšeného intrakraniálního tlaku, zvracení nebo bolestí hlavy.
6. Léze, které jsou povrchově ulcerované nebo prorazily na začátku.
7. Zbytková toxicita z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie, únavy a hypotyreózy 2. stupně) nebo klinicky významné laboratorní abnormality > 1. stupeň (CTCAE v5.0).
8. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
9. Známá anamnéza maligních nádorů.
10. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně špatně kontrolované hypertenze, diabetu.
11. Anamnéza aktivního krvácení, poruchy koagulace nebo účastníci léčení kumarinovými antikoagulancii.
12. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Aktivní hepatitida B je definována jako známá HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml.
13. Současné těžké, nekontrolované infekce nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV) nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS); nebo špatně kontrolované autoimunitní onemocnění; nebo anamnéza alogenní transplantace tkáně/orgánu, transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevného orgánu.
14. Aktivní bakteriální, virové, plísňové, rickettsiové nebo parazitární infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu (pokud nejsou léčeny a vyléčeny před podáním studovaného léku).
15. Obdrželi vakcinaci živým virem během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Použití inaktivované sezónní vakcíny proti chřipce nebo schválené vakcíny COVID-19 je povoleno, s vymývací dobou > 1 týden před prvním podáním studovaného léku.
16. Intersticiální pneumonie v anamnéze nebo souběžná intersticiální pneumonie, těžká chronická obstrukční plicní nemoc s respiračním selháním, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus.
17. Absolvoval imunologickou terapii z jakéhokoli důvodu, včetně dlouhodobého užívání ekvivalentního >10 mg/den prednisonu během 7 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo kdykoli během studie.
18. Nekontrolovaný pleurální, peritoneální, pánevní výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž ≥1krát za měsíc.
19. Pozitivní těhotenský test nebo účastnice kojení. Ženy a muži účastníci, kteří neplánují přijmout adekvátní antikoncepční opatření do 180 dnů po ukončení léčby.
20. Jakékoli jiné onemocnění nebo klinicky významné abnormality laboratorních parametrů, závažný zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně zneužívání návykových látek včetně zneužívání alkoholu, o nichž se zkoušející domnívá, že mohou ohrozit bezpečnost účastníka, integritu studie, schopnost účastníka účastnit se studie nebo zasahovat do cílů studie a analýzy výsledků.