再発または難治性の B 細胞腫瘍を有する小児患者におけるザムトカブタゲン オートロイセル (MB-CART2019.1) の安全性と有効性の研究 (DALY PED)
2026年5月4日 更新者：Miltenyi Biomedicine GmbH
1 回または 2 回の治療後に再発した再発/難治性 (r/r) 成熟 B 細胞新生物を有する小児対象者における MB-CART2019.1 の安全性と有効性を判定するための単群、多施設、非盲検第 II 相試験原発性難治性疾患の被験者を含む、より以前の治療を受けた患者
これは、小児および青少年対象（年齢6か月以上18歳未満、体重6 kg以上）を対象としたMB-CART2019.1の安全性と有効性を判定する単群多施設非盲検第II相試験です。 BW]）、原発性難治性疾患を有する対象を含む、1つ以上の以前の治療後に再発したか、またはそれに対して難治性である成熟B細胞新生物および悪性度の高いリンパ腫を有する患者。
調査の概要
詳細な説明
これは、ザムトカブタゲン オートロイセルの有効性を評価するために設計された単群、多施設、非盲検の第 II 相試験です (MB-CART2019.1) 再発性/難治性(r/r)成熟B細胞腫瘍を患う小児対象者への注入療法。 研究の主要エンドポイントは最良の全体的な反応（BORR）となります。 さらに、試験製品の安全性と毒性は、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある有害事象（AESI）の種類、頻度、重症度に基づいて評価されます。
MB-CART2019.1 は、血液系 B 細胞悪性腫瘍に苦しむ患者の悪性 B 細胞を効果的に標的とするように設計されています。 Zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1) は、CD20-CD19 指向性のタンデム非凍結保存 CAR-T 細胞療法です。 この研究に適した小児患者はMB-CART2019.1で治療されます。
ザムトカブタゲンオートロイセル (MB-CART2019.1) 投与は、体重 kg あたり 2.5 × 10^6 CAR 形質導入自己 T 細胞の新鮮な製剤による 1 回の点滴で構成されます。 IMP は、フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ球除去化学療法の後にのみ投与されます。 MB-CART2019.1 の製造では、小児患者は白血球除去療法を受けます。 登録期間は約 36 か月続き、各被験者の研究期間は 85 週間になります (スクリーニング期間と 78 週間の安全性追跡調査を含む)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andrey Shirokov
- 電話番号：+49 151 1179 4851
- メール：andrey.shirokov@miltenyi.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gregor Zadoyan, Dr.
- 電話番号：+49 151 4025 8225
- メール：gregor.zadoyan@miltenyi.com
研究場所
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Piazza Sant Onofrio 4
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Rome、Piazza Sant Onofrio 4、イタリア、00165
- 募集
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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コンタクト：
- Franco Locatelli, Pediatric Oncology
- 電話番号：+39 06-6859-1 /2545/2129
- メール：franco.locatelli@opbg.net
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Heidelberglaan 25
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Utrecht、Heidelberglaan 25、オランダ
- 積極的、募集していない
- Prinses Maxima Centrum
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Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebaeude A1
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Münster、Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebaeude A1、ドイツ、48129
- 積極的、募集していない
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト：
- Veronique Minard-Colin
- 電話番号：+33 (0) 1-42-11-41-70
- メール：veronique.minard@gustaveroussy.fr
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Boulevard Sérurier 48
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Paris、Boulevard Sérurier 48、フランス、75019
- 積極的、募集していない
- Hopital Robert Debre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究特有の手順を実施する前に、インフォームドコンセントを提供できるか、または保護者が親または被験者の法的保護者によって署名され、日付が記入された同意および同意（被験者の理解に基づいて適切）を提供できる保護者を付けることができます。
以下のような成熟 CD19+ および/または CD20+ B 細胞腫瘍が組織学的に確認されている:
- バーキットリンパ腫/バーキット白血病
- びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、特に指定なし (NOS)
- 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
- 11q 異常を伴うバーキット様リンパ腫
- 悪性度の高い成熟B細胞リンパ腫
- スポンサーの承認後のその他のまれな進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL)。
- 1つ以上の以前の治療後にr/r B細胞新生物を患っている、または一次治療に対して一次抵抗性である。
- 小児/青少年（生後6か月以上18歳未満）です。
- 体重が6kg以上である。
- リンパ腫の局所放射線学的評価によって特定される、国際小児 NHL 反応基準 (測定可能性の定義および指標病変の選択に関するルガーノ基準を指す) に基づいて測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた病変は、その病変が放射線照射後の進行に関する放射線学的証拠を証明しない限り、測定可能であると見なすことはできません。
- 最近の再発または初期診断（原発性難治性疾患の場合）からのアーカイブまたは新鮮な（望ましい）組織サンプルは、診断を確定するための中央病理検査に利用できるようにする必要があります（採取後2年以内、できれば2か月以内）。
- Karnofsky (16 歳以上) または Lansky (16 歳未満) のパフォーマンス ステータスが 60 以上である。
以下の検査値で定義される適切な骨髄機能を備えている (地域の検査機関による適格性の評価):
- 絶対好中球数 (ANC) >500/μL。
- 血小板≧50000/μL。
- ヘモグロビン ≥8.0 g/dL。
- CD3+ 絶対数 ≥100/μL。
以下のような適切な臓器機能を備えています。
- 腎機能: Schwartz 式による推定糸球体濾過速度 (eGFR) >29 mL/min (Schwartz et al 1976)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤5 × 年齢の正常値の上限 (ULN)。
- ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群の場合、対象の総ビリルビン < 4 mg/dL)。
以下のような適切な肺機能:
- 室内空気での安静時酸素飽和度が 91% 以上。
- 呼吸困難がない、または軽度の呼吸困難 (グレード ≤1)。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、MB-CART2019.1 の注入前に妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。
被験者が性的に活動的である場合、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
女性被験者は 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 以下の方法のいずれか (パール指数 <1%): 排卵の阻害に関連するホルモン避妊薬 (経口、膣内、注射、埋め込み、経皮)、子宮内避妊具 (IUD) またはシステム (例: ホルモンおよび非ホルモン IUD)、または精管切除された性的パートナーと 1 つのバリア方法。
- MB-CART2019.1 注入後 12 か月までは、非常に効果的な避妊方法に従う必要があります。
- 男性被験者は、子供を産むことを防ぎ、また精液を介してパートナーにMB-CART2019.1が送達されることを防ぐために、包含時からMB-CART2019.1注入後少なくとも12ヶ月まで性交中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。 男性用コンドームを使用すると破れてしまう可能性があるため、女性用コンドームは使用しないでください。 さらに、男性被験者は、上記で指定された期間、精子を提供してはなりません。
- 女性は、研究期間中、および MB-CART2019.1 注入後少なくとも 12 か月が経過するまで、授乳または卵子/卵子の提供を行わないことに同意する必要があります。
- 非動員型白血球除去療法の採取を希望している。
- 研究者の意見では、被験者はすべての研究関連手順、薬物使用、および評価に従うことができなければなりません。
除外基準:
- 放射線療法を含む登録前療法を除き、悪性疾患の積極的な治療を受けている（並行して行われる追加の治験薬または機器の研究への参加を含む）。 登録前治療中に放射線照射された病変は、測定可能な病変とはみなされない場合があります。 リンパ腫を有する被験者が適格となるには、登録前療法後に少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
- 同種HSCTを受けていた。
- 書面によるインフォームドコンセントの120日前より前に自家HSCTを受けている。
- -白血球除去前2週間以内に大手術を受けた、または以前の手術から完全に回復していない、または被験者が研究に参加すると予想される期間中に大手術が計画されている。
- 移植後のリンパ増殖性疾患に関連するリンパ腫に関連するB細胞新生物を有する対象。
- -MB-CART2019.1の賦形剤、または研究計画で投与が推奨されている他の医薬品（リンパ球除去剤など）に対する過敏症が知られている。
- サイトスピン調製物上の脳脊髄液（CSF）中のリンパ腫細胞の存在によって測定されるように、適格性確認の時点で活動性の中枢神経系（CNS）の関与がある。
- 多発性硬化症、視神経炎、その他の免疫性疾患や炎症性疾患などの自己免疫性CNS疾患の既往歴またはその存在がある。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による感染。
- 血清学によって示される活動性または以前のB型肝炎またはC型肝炎の存在。 ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性であることが確認されない限り、B型またはC型肝炎ウイルスによる感染を治療した。
- 梅毒トレポネーマに感染している。
- 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の活動性感染症を患っている。
- ヒト T リンパ指向性ウイルス 1/2 (HTLV 1/2) に感染しています。
- 活動性の重度の全身性真菌、ウイルス、または細菌感染症があり、全身的な抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗菌薬による治療が必要です。
- 研究者の意見によれば、臨床的に重大な発作がある。
- -白血球除去前12か月以内に脳血管障害の既往歴がある。
- 心機能に障害がある：現地の法律で認められている場合、心エコー検査またはマルチゲート収集による短縮率<28%または左心室駆出率<50%。
- ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知のBM不全症候群など、骨髄（BM）不全状態に関連する遺伝性症候群を併発している。
- 妊娠中または授乳中の女性である。
- 性的に活動的であり、包含基準に記載されている非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない。
- 過去3年以内に全身療法を必要とした別の悪性腫瘍の病歴がある。
- -被験者の安全性に影響を与える、または研究結果を混乱させる可能性があると研究者が判断する他の医学的、心理的、または社会的状態を患っている。
- インフォームドコンセント前の6週間以内に生ウイルスのワクチン接種を受けている。
- 過去にキメラ抗原受容体（CAR）療法またはその他の遺伝子改変T細胞療法による治療を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ザムトカブタゲン オートロイセル (MB-CART2019.1)
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タンデム CD20-CD19 を対象とした非凍結保存 CAR-T 細胞療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BORR、最良の全体的な応答率
時間枠：点滴から78週目まで
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この研究の主な有効性アウトカムはBORRであり、MB-CART2019.1の注入から進行性疾患（PD）、新たな抗がん剤投与の開始まで、少なくとも1つの部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を示した被験者の割合として定義されます。リンパ腫治療、経過観察または死亡のいずれか早い方で治療が受けられない場合。
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点滴から78週目まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある有害事象（AESI）の種類、頻度、重症度 [治験薬の安全性および毒性]
時間枠：点滴から78週目まで
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この研究の主要な安全性結果は、研究製品に関連する有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率、種類、頻度、および重症度を評価することです。
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点滴から78週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Birgit Burkhardt, Prof. Dr.、Uniklinik Münster, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月4日
一次修了 (推定)
2029年12月31日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月17日
最初の投稿 (実際)
2024年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月4日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M-2021-389
- 2023-506348-17-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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