Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) u pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B (DALY PED)

Kryteria przyjęcia:

1. Jest w stanie wyrazić świadomą zgodę lub ma opiekuna, który jest w stanie wyrazić zgodę i zgodę (w zależności od zrozumienia uczestnika) podpisaną i opatrzoną datą przez rodzica(-ów) lub opiekuna prawnego uczestnika przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

2. Czy potwierdzono histologicznie dojrzały nowotwór z komórek B CD19+ i/lub CD20+, taki jak:

   • Chłoniak Burkitta/białaczka Burkitta
   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), nieokreślony inaczej (NOS)
   • Pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B
   • Chłoniak typu Burkitta z aberracją 11q
   • Agresywny dojrzały chłoniak z komórek B
   • Inny rzadki agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) po uzyskaniu zgody sponsora.
3. Ma nowotwory z komórek B r/r po jednej lub większej liczbie wcześniejszych terapii lub są pierwotnie oporne na terapię pierwszego rzutu.
4. Jest dzieckiem/młodzieżą (w wieku od 6 miesięcy do <18 lat).
5. Ma masę ciała ≥ 6 kg.
6. Choroba mierzalna w oparciu o Międzynarodowe Kryteria Reakcji Dziecięcej NHL (które odnoszą się do kryteriów z Lugano w zakresie definicji mierzalnych i wyboru zmian wskaźnikowych), zidentyfikowanych na podstawie lokalnej oceny radiologicznej pod kątem chłoniaków. Zmiany wcześniej napromieniowane nie mogą być uznane za mierzalne, chyba że potwierdzono radiologicznie dowód progresji zmiany po radioterapii.
7. Próbki tkanek archiwalne lub świeże (preferowane) pochodzące z niedawnego nawrotu lub wstępnej diagnozy (w przypadku pierwotnej choroby opornej na leczenie) muszą zostać udostępnione do centralnej oceny patologicznej w celu potwierdzenia diagnozy (≤2 lata, najlepiej nie starsze niż 2 miesiące od pobrania).
8. Ma status sprawności Karnofsky'ego (w wieku ≥16 lat) lub Lansky'ego (w wieku <16 lat) ≥60.

9. Ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną na podstawie następujących wartości laboratoryjnych (ocenianych przez lokalne laboratorium pod kątem kwalifikowalności):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >500/µl.
   • Płytki krwi ≥50000/μL.
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL.
   • Bezwzględna liczba CD3+ ≥100/µl.

10. Ma odpowiednią funkcję narządów w następujący sposób:

    • Czynność nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) >29 ml/min według wzoru Schwartza (Schwartz i wsp. 1976).
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × górna granica normy (GGN) dla wieku.
    • Bilirubina <1,5 x GGN (w przypadku zespołu Gilberta, bilirubina całkowita pacjenta <4 mg/dL).

    • Prawidłowa czynność płuc w następujący sposób:

      • Spoczynkowe nasycenie tlenem ≥91% w powietrzu pokojowym.
      • Brak lub łagodna duszność (stopień ≤1).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym przed infuzją MB-CART2019.1.

12. Jeżeli badani są aktywni seksualnie, muszą chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

    • Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji;

      • jedną z następujących metod (indeks Pearla <1%): Hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe, wstrzyknięte, wszczepione, przezskórne), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub systemy (np. wkładka hormonalna i niehormonalna), lub partner seksualny poddany wazektomii ORAZ jedna metoda barierowa.
      • Od włączenia do badania należy stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji aż do 12 miesięcy po infuzji MB-CART2019.1.
    • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku od momentu włączenia do badania przez co najmniej 12 miesięcy od wlewu MB-CART2019.1, aby zapobiec spłodzeniu dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczeniu partnerce MB-CART2019.1 wraz z nasieniem. Nie używaj prezerwatywy dla kobiet podczas używania prezerwatywy dla mężczyzn, ponieważ może wystąpić rozdarcie. Ponadto mężczyznom nie wolno oddawać nasienia przez okres określony powyżej.
    • Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani oddawanie komórek jajowych/komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji MB-CART2019.1.
13. Wyraża chęć poddania się pobraniu leukaferezy niezmobilizowanej.
14. W opinii badacza uczestnik musi być w stanie przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem, stosowania leków i ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy otrzymuje aktywne leczenie z powodu choroby nowotworowej (w tym uczestniczy w dodatkowych, równoległych badaniach leku lub urządzenia), z wyjątkiem terapii przed włączeniem do badania, w tym radioterapii. Zmiany napromieniowane podczas terapii poprzedzającej włączenie do badania mogą nie być uważane za zmiany mierzalne. Aby kwalifikowali się pacjenci z chłoniakiem, po leczeniu poprzedzającym włączenie do badania musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa.
2. Miał allogeniczny HSCT.
3. Miał autologiczny HSCT <120 dni przed pisemną świadomą zgodą.
4. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub nie powrócił w pełni do zdrowia po wcześniejszej operacji lub ma zaplanowaną poważną operację w przewidywanym czasie udziału pacjenta w badaniu.
5. Pacjenci z nowotworami z komórek B w kontekście chłoniaków związanych z chorobami limfoproliferacyjnymi po przeszczepie.
6. Zna nadwrażliwość na substancje pomocnicze MB-CART2019.1 lub na jakikolwiek inny produkt leczniczy zalecany do podawania w protokole badania (np. środki limfodeplecyjne).
7. Czy w momencie potwierdzenia kwalifikowalności występuje aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), co mierzono na podstawie obecności komórek chłoniaka w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po przygotowaniu cytospiny.
8. Czy w przeszłości lub obecnie występowała choroba autoimmunologiczna OUN, taka jak stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego lub inna choroba immunologiczna lub zapalna.
9. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Obecność aktywnego lub wcześniejszego zapalenia wątroby typu B lub C, jak wskazują badania serologiczne. Leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, chyba że potwierdzono wynik ujemny w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
11. Ma infekcję Treponema pallidum.
12. Ma aktywną infekcję koronawirusem 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2).
13. Ma zakażenie ludzkim wirusem T-limfotropowym 1/2 (HTLV 1/2).
14. Ma aktywną, ciężką ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, wirusową lub bakteryjną wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwdrobnoustrojowej.
15. Według opinii badacza ma klinicznie istotne drgawki.
16. W wywiadzie przebył udar naczyniowy mózgu w ciągu 12 miesięcy przed leukaferezą.
17. Ma upośledzoną czynność serca: ułamkowe skrócenie <28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu wielobramkowym, jeśli jest to dozwolone zgodnie z lokalnym prawem.
18. Ma współistniejące zespoły genetyczne związane ze stanem niewydolności szpiku kostnego (BM), takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego.
19. Jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią.
20. Jest aktywna seksualnie i nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w kryteriach włączenia.
21. W ciągu ostatnich 3 lat występował inny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego.
22. Ma inne schorzenia, problemy psychiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zafałszować wyniki badania.
23. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody.
24. Był wcześniej leczony terapią chimerycznym receptorem antygenu (CAR) lub inną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.