Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktære B-celle neoplasmer (DALY PED)

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give informeret samtykke eller have en værge i stand til at give samtykke og samtykke (alt efter behov baseret på emneforståelse) underskrevet og dateret af forældrene eller af forsøgspersonens juridiske værge før gennemførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

2. Har histologisk bekræftet moden CD19+ og/eller CD20+ B-celle neoplasma såsom:

   • Burkitt lymfom/Burkitt leukæmi
   • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS)
   • Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom
   • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberration
   • Aggressiv moden B-celle lymfom
   • Andet sjældent aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) efter sponsorgodkendelse.
3. Har r/r B-celle neoplasmer efter en eller flere tidligere behandlinger eller primær refraktær over for førstelinjebehandling.
4. Er en pædiatrisk/teenager (i alderen mellem 6 måneder og <18 år).
5. Har en BW på ≥ 6 kg.
6. Målbar sygdom baseret på International Pediatric NHL Response Criteria (som henviser til Lugano-kriterierne for definitioner af målbarhed og udvælgelse af indekslæsioner), som identificeret ved lokal radiologisk vurdering for lymfomer. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke anses for målbare, medmindre læsionen har bevist radiologisk evidens for progression efter strålingen.
7. Vævsprøver, arkiverede eller friske (foretrukket) fra nyligt tilbagefald eller indledende diagnose (i tilfælde af primær refraktær sygdom) skal stilles til rådighed for den centrale patologigennemgang for at bekræfte diagnosen (≤2 år, helst ikke ældre end 2 måneder efter indsamling).
8. Har Karnofsky (alderen ≥16 år) eller Lansky (alderen <16 år) præstationsstatus ≥60.

9. Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium for berettigelse):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >500/μL.
   • Blodplader ≥50000/μL.
   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Absolut CD3+-tal ≥100/μL.

10. Har tilstrækkelig organfunktion som følger:

    • Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >29 ml/min ved Schwartz formel (Schwartz et al 1976).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × øvre normalgrænse (ULN) for alder.
    • Bilirubin <1,5 x ULN (ved Gilberts syndrom, forsøgspersons totale bilirubin <4 mg/dL).

    • Tilstrækkelig lungefunktion som følger:

      • Hvileiltmætning på ≥91 % på rumluft.
      • Ingen eller mild dyspnø (grad ≤1).
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå graviditetstest før MB-CART2019.1 infusion.

12. Hvis forsøgspersoner er seksuelt aktive, skal de være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder.

    • Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge to præventionsmetoder;

      • en af ​​følgende metoder (Pearl-indeks <1%): Hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, injiceret, implanteret, transdermal), intrauterine anordninger (IUD'er) eller systemer (f.eks. hormonel og ikke-hormonal IUD), eller vasektomiseret seksuel partner OG én barrieremetode.
      • Meget effektive præventionsmetoder skal følges fra inklusion indtil 12 måneder efter MB-CART2019.1 infusion.
    • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under samleje fra inklusion til mindst 12 måneder efter MB-CART2019.1-infusion for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af MB-CART2019.1 via sædvæske til deres partner. Brug ikke kvindekondom, når du bruger kondom til mænd, da der kan opstå rivning. Derudover må mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum.
    • Kvinderne skal acceptere ikke at amme eller donere æg/æg under undersøgelsen og indtil mindst 12 måneder efter MB-CART2019.1 infusion.
13. Er villig til at gennemgå indsamling af ikke-mobiliseret leukaferese.
14. Efter investigators opfattelse skal forsøgspersonen være i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager aktiv behandling for ondartet sygdom (herunder deltagelse i eventuelle yderligere parallelle undersøgelser af lægemiddel- eller udstyrsstudier), bortset fra præ-tilmeldingsterapi, inklusive strålebehandling. Læsioner, der bestråles under præ-indrulleringsterapi, betragtes muligvis ikke som målbare læsioner. For at forsøgspersoner med lymfom kan komme i betragtning, skal der være mindst én målbar læsion efter præ-tilmeldingsbehandling.
2. Havde allogen HSCT.
3. Havde autolog HSCT <120 dage før skriftligt informeret samtykke.
4. Havde en større operation inden for 2 uger før leukaferese, eller er ikke kommet sig helt efter en tidligere operation, eller har planlagt en større operation i den tid, hvor forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgspersoner med B-celle-neoplasmer i forbindelse med lymfomer associeret med post-transplantation lymfoproliferative lidelser.
6. Har kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i MB-CART2019.1 eller over for ethvert andet lægemiddel, som anbefales til administration i undersøgelsesprotokollen (f.eks. lymfodepleterende midler).
7. Har aktivt centralnervesystem (CNS) involvering på tidspunktet for berettigelsesbekræftelse, målt ved tilstedeværelsen af ​​lymfomceller i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospinpræparat.
8. Har historie eller tilstedeværelse af autoimmun CNS-sygdom, såsom multipel sklerose, optisk neuritis eller andre immunologiske eller inflammatoriske sygdomme.
9. Infektion med humant immundefektvirus (HIV).
10. Tilstedeværelse af aktiv eller tidligere hepatitis B eller C som angivet af serologi. Behandlet infektion med hepatitis B- eller C-virus, medmindre det bekræftes at være polymerasekædereaktion (PCR) negativ.
11. Har infektion med Treponema pallidum.
12. Har aktiv infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
13. Har infektion med human T-lymfotropisk virus 1/2 (HTLV 1/2).
14. Har aktiv alvorlig systemisk svampe-, viral eller bakteriel infektion, der kræver systemisk antiviral, antifungal eller antimikrobiel behandling.
15. Har klinisk signifikante anfald ifølge undersøgelsens vurdering.
16. Har en historie med cerebral vaskulær ulykke inden for 12 måneder før leukaferese.
17. Har nedsat hjertefunktion: Fraktionel afkortning <28 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi eller multigated erhvervelse, hvis det er tilladt i henhold til lokal lovgivning.
18. Har samtidige genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt (BM) status, såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt BM svigt syndrom.
19. Er en gravid eller ammende kvinde.
20. Er seksuelt aktiv og ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i inklusionskriterierne.
21. Har tidligere haft en anden malignitet inden for de foregående 3 år, som krævede systemisk terapi.
22. Har andre medicinske, psykologiske eller sociale tilstande, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre undersøgelsesresultaterne.
23. Har modtaget vaccination med levende virus inden for 6 uger før informeret samtykke.
24. Er tidligere blevet behandlet med kimær antigenreceptor (CAR) terapi eller anden genetisk modificeret T-celle terapi.